Transformations of fusidic acid—I

Synthese und Biologische Auswertung von 3β,20(R)‐Dihydroxy‐Protost‐24‐en

“…geruhrt. 1,42 g des equilibrierten Gemischs von 2 und 3 [16], gelost in 45 ml Dimethylsulfoxid, wurden dann schnell zugetropft und die Mischung 16 Std. unter Stickstoff auf 70" erwarmt.…”

“…Nach drcimaligeni Umlosen des Eluats a u s Aceton-Hexan resultierten 60 mg reines .Icetat 11 mit : 1700, 1245 cm-l (Oat). NMR [16], zeigte keine Depression des Misch-Smp. mit dcr Abbauverbindung.…”

“…Fusidinsaure [ 111,Helvolsaure [ 121 und Cephalosporin P,[13] waren als Ausgangsmaterial denkbar3), doch sind sie alle stark funktionalisiert, so dass erhebliche Schwierigkeiten bei ihrer ifberfuhrung in die Titelverbindung la zu erwarten 8,8a,9/l,13a, , einer von Diassi et al [16] beschriebenen Abbauverbindung aus Fusidinsaure, lag dagegen eine Verbindung mit Cyclopentanoperhydrophenanthren-Kern mit gewunschter Stereochemie und Stellung der Methylgruppen sowie ohne iiberflussige Funktionen vor. Als synthetische Aufgaben stellten sich nach der Wahl dieser Verbindung als Ausgangsmaterial der Aufbau der Seitenkette und die Einfuhrung der fehlenden Methylgruppe an C-4.…”

“…Ausbeute ein diinnschichtchromatographisch einheitliches Produkt der Konstitution 4 isoliert, das bei gas-chromatographischer Analyse des Trimethylsilylathers zwei Pike gleicher Intensitat zeigte. Identische Produktverteilung wurde beobachtet, wenn 3a-Hydroxy-4~, 8,14-trimethyl-lS-nor-5a, Sct, 9p, 14p-androstan-17on (3) [16] oder eine equilibrierte Mischung von 2 und 3 derselben Behandlung unterworfen wurden .…”

“…Dieses lieferte nach Bayer-Villiger-Oxydation mit m-Chlorperbenzoesaure in guter Ausbeute ein Acetat 11, das nach basischer Hydrolyse, Entketalisierung und Oxydation nach Moffat 1201 in ein Diketon ubergefiihrt wurde, welches identisch war mit authentischem 4cc, 8,14-Trimethyl-18-nor-5a, 8cr, 98,13cr, 148androstan-3,17-dion (13) [16]. Nach Festlegung der C/D-trans-Verkniipfung folgt die Stereochemie an C-17 aus einfachen Modellbetrachtungen : Hydroborierung von der weniger gehinderten Seite fuhrt zu den Alkoholen 8a und 8b mit 8-standiger Seitenkette.…”