Transthyretin gene V30M, H90N, and (del9) mutations in cardiomyopathy patients from St. Petersburg

Solovyov, K. V.; Грудинина, Н. А.; Semernin, E. N.; Morozova, Irina; Смирнова, С. А.; Polyakov, Dmitry; Aleynikova, T. D.; Шляхто, Е. В.; Гудкова, А. Я.; Shavlovsky, M. M.

doi:10.1134/s1022795411020165

Cited by 5 publications

(6 citation statements)

References 12 publications

Supporting

Mentioning

Contrasting

Unclassified

Order By: Relevance

“…Bileşik hetrozigot olan bu hastanın kalbinde patolojik olarak ciddi amiloid birikimi tespit edilmiş, kalp ve karaciğer transplantasyonundan 4 ay sonra ani bir şekilde ölmüştür. Çalışmada, H90N varyantının olası etkisi tartışmada belirtilmemiştir (22) (24). Bu vakanın klinik izlemi ve semptomatik olmadığı için sağlıklı olarak değerlendirilmiş bir ebeveyninden kalıtılması açısından çalışmamızdaki vaka ile benzerdir.…”

Section: Discussionunclassified

“…H90D varyantı, eksitus olan vakada yapılan sinir biyopsisinde amiloid birikimi gösterilebildiği için amiloidojenik varyant olarak sınıflandırılmıştır (10). Ancak literatürde sadece H90N taşıyıcısı Rus vaka (24) otopsisi dışında hiç bir vakada amiloid birikimi gösterilememiştir. Bu çalışmadaki en önemli kısıtlılık, vakamız hayattayken invaziv bir girişim olan kardiyak biyopsinin yapılmaması ve eksitus sonrası sosyopsikolojik nedenlerle dokularında histopatolojik değerlendirme yapılamamış olmasıdır.…”

Section: Gereç Ve Yöntemlerunclassified

“…Bu çalışmada, kardiyoloji tarafından 18 yıl takip edilmiş ileri biventriküler konsantrik hipertrofili erkek hastada TTR geninde saptanan H90N varyantının hastalık patogenezine etkisinin ve diğer muhtemel non-amiloidojenik varyantların biyoinformatik analizlerle klinik önemlerinin belirlenmesi amaçlandı. (24). Bu vakanın klinik izlemi ve semptomatik olmadığı için sağlıklı olarak değerlendirilmiş bir ebeveyninden kalıtılması açısından çalışmamızdaki vaka ile benzerdir.…”

Section: Introductionunclassified

See 2 more Smart Citations

Non-amiloidojenik Transtiretin Gen Varyantlarının Biyoinformatik Analizi ve His90Asn Varyantının Klinik Önemi

Kömürcü-Bayrak¹,

Çelebi²,

Eroğlu³

et al. 2020

JARHS

View full text Add to dashboard Cite

Transtiretin (TTR) amiloidozu, otozomal dominant kalıtımlı değişken penetransa sahip bir hastalıktır. TTR genindeki patojenik varyantlar, TTR proteininin yanlış katlanmasına yol açarak kardiyomiyositlerde birikime ve kalp yetmezliğine sebep olabilmektedir. Bu çalışmada, biventriküler konsantrik hipertrofisi olan hastada TTR geninde saptanan His90Asn (H90N) varyantının hastalık patogenezine etkisinin ve non-amiloidojenik varyantlarının biyoinformatik analizlerle klinik önemlerinin belirlenmesi amaçlandı. Gereç ve Yöntem: İndeks vaka, 18 yıl kardiyolojik açıdan takip edildi ve Illumina TruSight Kardiyomiyopati paneli kapsamında 46 genin ekzonik bölgelerindeki varyantlar araştırıldı. TTR geninde H90N varyantı saptanan vakadan klinik olarak amiloidoz şüphesi ile rektal biopsi örneği alındı. Bu varyant, Sanger dizileme yöntemi ile konfirme edildi. Bulgular: Onbir yıl önce tanı alan ve ICD implante edilen 32 yaşındaki bir erkek vakada TTR geninin ekzon 3'ünde H90N varyantı heterozigot olarak belirlendi. Indeks vaka, kardiyak amiloidoz açısından değerlendirildiğinde, progresif sistolik disfonksiyona sahip olduğu (sol ventrikül ejeksiyon fraksiyonu, 2013'te %60, 2016'da %35 ve 2017'de %20) ve amiloidoz ile uyumlu epikardiyal ve endokardiyal tabakalarda global longutidunal strain (GLS) skoru ve strain rate değerinin azaldığı belirlendi. Rektal biyopsininde kongo kırmızısı boyamasında amiloid birikimi gözlenmedi. Bu varyant, asemptomatik olan babasında da tespit edildi. İlk defa bu çalışmada, TTR genindeki non-amiloidojenik aminoasit değişimine neden olan tüm varyantlar biyoinformatik analizlerle karşılaştırıldı. Sonuç: Bu çalışmada, H90N varyantının infiltratif miyokard hastalığındaki patojenik etkisi kanıtlanamamış olsada TTR genindeki H90N varyantı gibi non-amiloidojenik varyantların klinik değerlendirmede dikkate alınması gerektiği ortaya konmuştur.

show abstract

Section: Discussionunclassified

Section: Gereç Ve Yöntemlerunclassified

Section: Introductionunclassified

See 1 more Smart Citation

Non-amiloidojenik Transtiretin Gen Varyantlarının Biyoinformatik Analizi ve His90Asn Varyantının Klinik Önemi

Kömürcü-Bayrak¹,

Çelebi²,

Eroğlu³

et al. 2020

JARHS

View full text Add to dashboard Cite

show abstract

“…Проведение секвенирования нового поколения с включением в панель исследования генов LAMP2 и PRKAG2 (гамма-2 субъединица аденозин-монофосфат-активируемой протеинкиназы) подтвердило наличие соответствующего генетического варианта в гене LAMP2 -V310I (rs104894858), имеющего патогенное значение согласно рекомендациям Американского общества медицинской генетики от 2015г [7]. У пациентки № 2 особенности клинической картины заболевания в виде быстропрогрессирующей бивентрикулярной ХСН, нарастание толщины миокарда с формированием сочетанного морфо-функционального фенотипа (гипертрофический+рестриктив ный) по данным эхокардиографического исследования, и в то же время низковольтажный характер ЭКГ, то есть аномальное соотношение масса/вольтаж, позволили предположить наличие амилоидоза сердца [8][9][10][11][12]. Проведение современных дополнительных методов обследования (магнитно-резонансная томография сердца, эндомиокардиальная биопсия, генетический анализ) привели к постановке диагноза AL-амилоидоза.…”

Section: результатыunclassified

“…Российский кардиологический журнал. 2019;24 (11):35-41 doi:10.15829/1560-4071-2019- 11-35-41 https://russjcardiol.elpub.ru ISSN 1560-4071 (print) doi:10.15829/1560-4071-2019- 11-35-41 ISSN 2618-7620 (online)…”

unclassified

The clinical use of the MOGE(S) classification in the differential diagnosis between idiopathic hypertrophic cardiomyopathy and its phenocopies

et al. 2019

View full text Add to dashboard Cite

Цель. Установить соотношение идиопатической гипертрофической кардиомиопатии (ГКМП) и фенокопий ГКМП, а также изучить этиологическую структуру фенокопий ГКМП у пациентов Северо-Западного региона России в разных возрастных группах. Материал и методы. В исследование включен 321 пациент с гипертрофией левого желудочка ≥15 мм по данным эхокардиографического исследования. Проведены все необходимые клинико-лабораторные и инструментальные методы диагностики для верификации ГКМП и фенокопий ГКМП. При формулировке диагноза использована классификация MOGE(S). Результаты. В структуре ГКМП в молодом возрасте на долю идиопатической ГКМП приходится 92% (n=62), фенокопии ГКМП диагностированы в 8% случаев (болезнь Данона (n=1 (2%)), изолированный саркоидоз сердца (n=1 (2%)) и системный AL-амилоидоз (n=3 (4%)). Идиопатическая ГКМП установлена также у подавляющего большинства пациентов среднего возраста, в 85% случаев (n=86). Фенокопии ГКМП (15%) имели место при изолированном саркоидозе сердца (n=3 (3%)), системных формах амилоидоза (n=12 (12%))-AL-амилоидоз с преимущественным поражением сердца (n=11, 11%), наследственный транстиретиновый амилоидоз (n=1, 1%). Из 153 обследованных пациентов с ГКМП в возрасте ≥60 лет у 85% пациентов (n=131) диагностирована идиопатическая ГКМП, фенокопии ГКМП выявлены в 15% случаев (n=22). В этиологической структуре фенокопий ГКМП транстиретиновый амилоидоз составил 10%, при этом ненаследственный транстиретиновый амилоидоз-6% случаев (n=9), наследственный транстиретиновый амилоидоз-4% (n=6); AL-амилоидоз-4% (n=6). У 1 пациентки верифицирована акромегалическая кардиомиопатия (1%). В данной статье представляем 3 клинических случая, демонстрирующих трудности проведения дифференциального диагноза между идиопатической ГКМП и различными фенокопиями ГКМП. Заключение. Во всех возрастных группах преобладает идиопатическая ГКМП. Лизосомальные болезни накопления относятся к редким заболеваниям. Изолированное поражение сердца амилоидозом и саркоидозом встречается чаще, чем диагностируется. Обнаружена высокая частота изолированного поражения сердца амилоидозом в возрасте до 45 лет. Этиологическая структура фенокопий ГКМП в пожилом возрасте представлена преимущественно транстиретиновым кардиомиопатическим амилоидозом наследственного и ненаследственного типов. Ключевые слова: идиопатическая гипертрофическая кардиомиопатия, фенокопии гипертрофической кардиомиопатии, болезнь Данона, изолированный саркоидоз сердца, AL-амилоидоз с преимущественном поражением серд ца.

show abstract

TTRMDB: A database for structural and functional analysis on the impact of SNPs over transthyretin (TTR) using bioinformatic tools

Srinivasan

Natarajan

Rajasekaran

2020

Computational Biology and Chemistry

View full text Add to dashboard Cite

Transthyretin gene V30M, H90N, and (del9) mutations in cardiomyopathy patients from St. Petersburg

Cited by 5 publications

References 12 publications

Non-amiloidojenik Transtiretin Gen Varyantlarının Biyoinformatik Analizi ve His90Asn Varyantının Klinik Önemi

Non-amiloidojenik Transtiretin Gen Varyantlarının Biyoinformatik Analizi ve His90Asn Varyantının Klinik Önemi

The clinical use of the MOGE(S) classification in the differential diagnosis between idiopathic hypertrophic cardiomyopathy and its phenocopies

TTRMDB: A database for structural and functional analysis on the impact of SNPs over transthyretin (TTR) using bioinformatic tools

Contact Info

Product

Resources

About