Introduction Clinical implications of different single nucleotide polymorphisms (SNPs) in the alpha-galactosidase A gene (α-GLA) as potential cause of symptoms and organ manifestations similarly to those seen in Fabry disease (FD) remain unclear. Purpose To study the prevalence of FD among patients with hypertrophic cardiomyopathy (HCM), as well as to evaluate the impact of polymorphic variants of the α-GLA gene on extracardiac manifestations in females with HCM. Methods The study included 321 patients with left ventricular hypertrophy ≥15 mm. 24 of the 321 patients (males (n=15) and females (n=9)) presented with HCM phenotype and extracardiac features suggestive of FD: acroparesthesias and pain in hands and feet, stroke at a young age, angiokeratomas, kidney damage (microalbuminuria, proteinuria, decreased glomerular filtration rate), suspicion for X-linked inheritance. This patients carried out screening for FD. A combined enzymatic and genetic strategy was used, measuring the activity of α-D-galactosidase A by tandem mass spectrometry (ESI-MS/MS) and genotyping the α-GLA (in females) in dried filter-paper blood spot samples. Results We haven't identified any pathogenic genetic variants in the α-GLA gene. However, in three patients with HCM, the two intronic SNPs within the α-GAL gene (c.640–16A>G [rs2071397] and c.1000–22C>T [rs2071228]) were identified. Patient no. 1, a 64-year-old female, was admitted to our clinic for the diagnosis of obstructive HCM. She also had a transient 2:1 second degree atrioventricular block, an Adams-Stokes attack, angiokeratomas and left median cerebral artery lacunar stroke in middle age. In case no. 2, a 75-year-old female, were verified obstructive HCM, a 1st degree atrioventricular block, paroxysms of nonsustained ventricular tachycardia, acroparesthesia, pain in hands and angiokeratomas. In patient no. 3, a 41-year-old female, were established combined phenotypes (nonobstructive hypertrophic + restrictive), acroparesthesia, pain in hands and angiokeratomas. Conclusions In females with HCM, the intronic SNPs (rs2071397 and rs2071228) in the α-GLA gene can be associated with angiokeratomas and acroparesthesias.

Транстиретиновый амилоидоз в когорте пациентов с хронической сердечной недостаточностью старческого возраста и долгожителей Ключевые слова: транстиретиновый амиоидоз дикого типа, старческий амилоидоз, фенокопия ГКМП, хроническая сердечная недостаточность Ссылка для цитирования: Полякова А. А., Семернин Е. Н., Ситникова М. Ю., Авагян К. Л., Грозов Р. В., Пыко С. А. и др. Транстиретиновый амилоидоз в когорте пациентов с хронической сердечной недостаточностью старческого возраста и долгожителей. Кардиология 2018;58(S2):12-18 Резюме Введение. Прижизненная диагностика транстиретинового амилоидоза «дикого» типа [ATTR(wt)-амилоидоз] практически отсутствует. При этом AТТR(wt)-амилоидоз является недооцененной причиной заболеваемости и смертности, особенно в старшей возрастной группе. Цель. Изу чить частоту, демографические показатели и морфофункциональные особенности AТТR(wt)-амилоидоза у пациентов с ХСН I-IV ФК и гипертрофией ЛЖ ≥15 мм по результатам аутопсий. Материалы и методы. Проведен ретроспективный анализ посмертных заключений, включавших пациентов отделения кардиологического профиля (n=141) с ведущим синдромом ХСН. Возраст составил ≥69 лет, мужчин -19 %, женщин -81 %. Из фиксированных формалином фрагментов миокарда, залитых в парафин, подготовлены срезы толщиной 5-7 мкм, которые окрашивали красителем Конго красным (Sigma, США) и просматривали в микроскопе как в обычном, так и в поляризованном свете. Также проведен иммуногистохимический анализ с применением антител к АА-амилоиду, транстиретину, каппаи лямбда-легким цепям иммуноглобулинов. Результаты. Отложения амилоида выявлены в старческом возрасте и у долгожителей, средний возраст составил 91,25±9,67 лет, преимущественно у женщин в связи с более низкой продолжительностью жизни мужчин. При ХСН различного ФК, ассоциирующейся с гипертрофией ЛЖ по данным аутопсии, амилоидные отложения встречаются практически у каждого пятого умершего (в 21 % случаев). Количество амилоидных отложений в миокарде в основном было небольшим (56 % наблюдений имели отложения амилоида -(+) и 27 % -(++)), значительное количество амилоида выявлено в 17 % случаев (+++ -7 % и ++++ -10 %). Наличие амилоидных отложений не влияло достоверно на такие показатели гипертрофии миокарда, как толщина межжелудочковой перегородки, задней стенки ЛЖ, и масса сердца. В представленных нами случаях наблюдается типичное для ATTR(wt)-амилоидоза очаговое отложение амилоида в миокарде, при этом в 97 % случаев амилоид располагается в интерстиции вокруг кардиомиоцитов и в 3 % случаев исключительно вокруг сосудов. Заключение. ATTR(wt)-амилоидоз выявлен у каждого пятого пациента в когорте пациентов старческого возраста и долгожителей, преимущественно у женщин (83 %), и не был диагностирован при жизни. Характерными морфологическими проявлениями ATTR(wt)-амилоидоза являются очаговые отложения амилоида, главным образом в интерстиции миокарда.

Introduction Recently it is found that circulating miRNA-21 is associated with chronic heart failure (CHF) and ischemic heart disease. Its clinical significance in hypertrophic cardiomyopathy (HCM) and CHF with preserved left ventricular ejection fraction (LVEF) (≥50%) has to be investigated. Purpose The aim of this study was to analyze the expression of miRNA-21 in the peripheral blood of HCM patients and CHF with preserved LVEF (≥50%). Materials and methods From 2014 to 2019 years we examined 180 HCM patients. The study population consisted of 60 patients ≥19 years old (51.5 [36.2; 65.7]) with symptomatic HCM and CHF with preserved LVEF (≥50%). The diagnosis of HCM was established according to the guideline of the European society of cardiology on the diagnosis and treatment of HCM, 2014. The control group included 45 healthy donors without cardiovascular diseases and other severe pathologies, matched by age and sex with the studied group. Total RNA was extracted from plasma of patients. MiRNA-21 and reference RNA U6 cDNA was prepared based on StemLoop-technology. Expression was examined using semiquantitative RT-PCR protocol. Calculation of the relative gene expression level of miRNA-21 was done according to the standard procedure 2-ΔCt. IBM SPSS software package and Microsoft Excel 2010 were used for the statistical analysis of the collected data. Results The serum expression level of miRNA-21 in HCM patients (n=60) varied from 0.13 to 477.7 (4.92 [1.77; 13]) and was significantly higher than those in the control group (0.01 - 9.85 (0.84 [0.55; 1.23]), with statistically significant difference (p=0.001). The HCM group was divided according to CHF severity: I-II functional class (NYHA) (n=42) and III-IV functional class (NYHA) (n=18) subgroups. It was found a significant increase of expression microRNA-21 level in both subgroups HCM patients, compared with control group (p=0.001). The expression level of miRNA-21 also differed between HCM patients and CHF III-IV functional class (NYHA) vs those, who had CHF I-II functional class (NYHA) – 1.1–477.7 (13 [3.88; 41]) vs 0.1–119.4 (3.25 [1.41; 6.06]), respectively (p=0.003). In HCM patients and CHF III-IV functional class (NYHA) (n=18) the expression level of miRNA-21 positively correlated with LVEF (r=0.609; p<0.05). Conclusion HCM patients with CHF III-IV functional class (NYHA) and preserved LVEF (≥50%) demonstrated high expression level of miRNA-21. Funding Acknowledgement Type of funding source: Public Institution(s). Main funding source(s): Almazov Federal Medical Research Centre, Saint-Petersburg, Russian Federation, Pavlov University, L'va Tolstogo str. 6-8, Saint Petersburg, Russian Federation

No abstract

Амилоидоз сердца -это отложение во внеклеточ-ном матриксе аномального фибриллярного белка (амилоида) вследствие генетических и негенетиче-ских форм системного и локального амилоидоза. В последнее десятилетие 21 века стало понятно, что системные и локальные формы амилоидоза не явля-ются редкими заболеваниями. Диагностика амилоид-ной кардиомиопатии является одной из основных проблем, с которой сталкиваются врачи при лечении пациентов с прогрессирующей сердечной недоста-точностью, ассоциированной с фенокопиями кардио-миопатий (КМП), в первую очередь гипертрофиче-ской кардиомиопатии (ГКМП) и рестриктивной КМП. Это справедливо для поражения сердца при системном AL-амилоидозе, семейных и спорадиче-ских случаях генетически обусловленного транстире-тинового амилоидоза (АТТР) мутантного (mt) типа, а также вследствие конформационных изменений молекулы белка нормального, "дикого" (wt) трансти-ретина при старении пациентов [1]. Нестабильность тетрамера транстиретина (ТТР), вызванная мутаци-ями и/или связанная с возрастом, приводит к диссо-циации тетрамера ТТР на мономеры и на моно-меры + С-концевые фрагменты, что вызывает непра-вильный фолдинг и агрегацию вариантных мономеров ТТР с образованием токсичных амилои-догенных промежуточных продуктов и амилоидных фибрилл [2,3].Наиболее часто наследственная транстиретиновая амилоидная кардиомиопатия (АТТР-КМП) встреча-