Treatment of two patients with diffuse cutaneous leishmaniasis caused by Leishmania mexicana modifies the immunohistological profile but not the disease outcome

Abstract

SummaryTwo patients with diffuse cutaneous leishmaniasis caused by Leishmania mexicana were treated with two leishmanicidal drugs (pentamidine and allopurinol) combined with recombinant interferon-␥ restoring Th-1 favouring conditions in the patients. Parasites decreased dramatically in the lesions and macrophages diminished concomitantly, while IL-12-producing Langerhans cells and interferon-␥-producing NK and CD8 ϩ lymphocytes increased in a reciprocal manner. The CD4ϩ/CD8 ϩ ratio in the peripheral blood normalized. During exogenous administration of interferon-␥ the parasites' capacity to inhibit the oxidative burst of the patients' monocytes was abolished. Even though Th-1-favouring conditions were restored, both patients relapsed two months after therapy was discontinued. We conclude that the tendency to develop a diseasepromoting Th-2 response in DCL patients is unaffected by, and independent of, parasite numbers. Even though intensive treatment in DCL patients induced Th-1 disease restricting conditions, the diseasepromoting immunomodulation of few persistent Leishmania sufficed to revert the immune response.

Expression of Inducible Nitric Oxide Synthase in Skin Lesions of Patients with American Cutaneous Leishmaniasis

“…Rabbit anti-L. mexicana antiserum was generated as described previously (19,20) and used at 1:50,000. It showed the same specificity as a monoclonal anti-L. mexicana reference antibody provided by F. Modabber (Leishmania Vaccine Steering Committee, World Health Organization, Geneva, Switzerland), i.e., reactivity with L. mexicana but not with Leishmania braziliensis or L. major (I. Becker, unpublished observations).…”

Linfocitos T citotóxicos CD8+ en la leishmaniasis cutánea

“…70 Una posible vía de degradación de los pará-sitos intracelulares incluye a la granulisina, la cual se ha vinculado de forma directa con el control de M. tuberculosis. [81][82][83][84][85][86][87] La degradación de material de Leishmania en episodios apoptóticos no sólo puede tener un papel en el control del número de parásitos, sino también representar una oportunidad para procesar antígenos de difícil obtención debido a la inhibición que causa el parásito sobre la célula hospedera. Pese a ello, es poco lo que se conoce sobre los mecanismos que permiten activar clonas específicas de linfocitos T CD8 + .…”

“…Se ha notificado un elevado número de células T CD8 + en lesiones y sangre periférica durante la fase aguda de la infección y el proceso de eliminación de L. major [42][43][44][45] y L. mexicana. 46 Los pacientes infectados con L. braziliensis presentan una mayor proporción de células T CD4 + , en comparación con las CD8 + , durante la infección activa y en el proceso curativo esta relación cambia hasta casi llegar al equilibrio al incrementarse el número de linfocitos T CD8 + . 43 En otro estudio se reconoció que las lesiones de individuos con LCL también infectados con L. braziliensis exhiben un gran porcentaje de linfocitos T en apoptosis, y con mayor frecuencia en linfocitos T CD8 + que en linfocitos T CD4 + .…”

“…Si se piensa en la capacidad heterogénea de los linfocitos T CD8 + , es posible que también intervengan en la cronicidad de la infección, no sólo al exacerbar el daño en el tejido, como en el caso de la LMC por L. braziliensis, sino al originar citocinas inhibidoras como IL-10 o TGFβ (figura 5), que podrían generar un estado anérgico ante grandes cantidades de antígeno, como se ha sugerido en el caso de la LCD. 85 Se han descrito varios subtipos de linfocitos T que expresan el marcador CD8 + y cuentan con características inhibidoras dependientes e independientes de anticuerpo, 22 si bien estos subtipos de linfocitos T CD8 + aún no se han estudiado en la leishmaniasis, pero es plausible esperar que desempeñen un papel sustancial. Existen comunicaciones que describen algunos procesos desempeñados por células T reguladoras CD4 + CD25 + .…”

Off-label uses of biologics in dermatology: Interferon and intravenous immunoglobulin (Part 1 of 2)

“…The successful use of interferon gamma in 8 patients lends further support to the use of systemic interferon gamma as an adjunctive treatment for leishmaniasis. [144][145][146][147][148] However, in 4 cases, patients relapsed 2 to 3 months after treatment. 147,148 Discoid LE and subacute cutaneous LE Discoid LE (DLE) and subacute cutaneous LE (SCLE) are autoimmune inflammatory disorders of the skin.…”