Tumorlektinologie ?Status und Perspektiven klinischer Anwendung

Gabius, Hans‐Joachim; Gabius, Sigrun

doi:10.1007/bf01139261

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“…Auch Nakashima et al [20] Nachdem wässrige Extrakte aus der Mistel (Viscum album) seit Hippokrates als Immunmodulatoren verab reicht werden, wurde die Forschung zum biochemischen und physiologischen Verhalten in den letzten Jahrzehnten begonnen [57,58]. Ausgehend von der Hypothese, dass wesentliche biochemische Reaktionen innerhalb der Immunregulation durch Lektin-Kohlenhydrat-Interaktionen vermittelt werden [59][60][61][62], wurde die Lektinaufreinigung von ML-1 durch Affinitäts-und Gelfiltrationschromato graphie optimiert, das Lektin mit elektrophoretischen Methoden und der Gasphasensequenzierung charakteri siert und seine immunaktive Wirkung gemessen [63][64][65][66][67][68]. In vitro und in vivo erwies sich das galaktosidspezifische Lektin, welches dosisabhängig auch toxische Wirkungen zeigt, bei optimaler Dosierung in äusserst geringen, im Nanogramm-Bereich pro Kilogramm Körpergewicht (KG) liegenden Mengen als immunmodulierende Sub stanz.…”

Section: Zusammenfassungunclassified

Immundefizienz bei Patienten mit Kopf-Hals-Plattenepithel- karzinomen: Eine rationale Grundlage für den adjuvanten Einsatz des Immunmodulators ML-1

Steuer

Bonkowsky

Strutz

et al. 1994

Otorhinolaryngol Nova

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In den letzten 20 Jahren konnte die 5-Jahres-Überlebenszeit bei Patienten mit Kopf-Hals-Plattenepithelkarzinomen trotz verbesserter chirurgischer und radiologischer Techniken kaum gebessert werden. Der Einsatz von Chemotherapeutika als adjuvante oder neoadjuvan-te Therapiemodalität wird weiterhin kontrovers diskutiert und hat in fast alien Studien zu keiner Verlängerung der Überlebenszeit geführt. Die Inzidenz der Plattenepithelkarzinome von Mundhöhle und Pharynx nimmt seit etwa 20 Jahren kontinuierlich zu; derzeit stehen Kopf-Hals-Plattenepithelkarzinome weltweit mit 6% an 6. Stelle aller Krebserkrankungen. Die 5-Jahres-Überlebenszeit kann bei Kopf-Hals-Plattenepithelkarzinomen nach heutigem internationalem Kenntnisstand nur durch ein adäquates adjuvantes tumorimmunkompetentes Behandlungskonzept gebessert werden, da sämtliche Standardtherapieverfahren zusätzlich zu der vorliegenden Immundefizienz immunsupprimierend wirken. Wesentliche Reaktionen innerhalb des inter- und intrazellulären Informationssystems und damit auch des Immunsystems werden durch Lektin-Kohlenhydrat-Interaktionen vermittelt. In Grundla-genversuchen mit Zellkulturen sowie im Tierversuch und beim Menschen konnte gezeigt werden, dass das galaktosidspezifische Mistellektin (ML·1), welches durch Affinitäts- und Gelfiltrationschromatographie gereinigt werden konnte und mit elektrophoretischen Methoden sowie der Gasphasensequenzierung charakterisiert wurde, dosisabhängig immunmodulierend, d.h. immunsupprimierend bzw. -stimulierend wirkt. Als optimale Dosis für die Immunstimulierung wurde eine Dosierung von 1 ng/kg Körpergewicht ermittelt. Seit 1990 ist ein wässriges Extrakt aus der Pappelmistel vom Bundesgesundheitsamt zugelassen (Eurixor®), welches im Gegensatz zu den anderen auf dem Arzneimittelmarkt befindlichen Mistelpräparaten einen normierten Gehalt an Mistellektin ML·1 enthält. In vitro konnte demonstriert werden, dass ML·1 zuckerspezifísch an Lymphozyten und Monozyten bindet, eine erhöhte Phosphorylierung des 28-kD-Proteins (T-Lymphozyten-Rezeptor) und des Phosphatidyl-4,5-Biphosphats bewirkt, einen Anstieg von verfügbarem Kalzium induziert, eine signifïkante Interleukin (IL)-2- bzw. HLA-DQ-Rezeptor-Expression als Korrelat der T- und B-Lymphozyten-Aktivierung induziert, eine starke Zytokinfreisetzung durch mononukleäre Immunzellen hervorruft (u.a. IL·l, IL·2, Interferon γ, Tumornekrosefaktor α) und keinen Einfiuss auf die Proliferationsrate menschlicher und muriner Tumorzellen ausübt. In vivo konnte u.a. in zwei murinen Tumormodellen die Zahl der Lungen- und Lebermetastasen nach subkutaner ML·l-Injektion signifikant reduziert werden. Es existiert bis heute weltweit keine prospektiv angelegte kontrollierte Studie, die die adjuvante Wirkung von ML·l bei einer defínierten Tumorentität auf die entscheidenden Kriterien in der Onkologie wie Einfiuss auf Überlebenszeit, Rezidivhäufigkeit oder die Lebensqualität evaluiert. Im Rahmen einer prospektiv und randomisiert angelegten Multizenterstudie wird erstmals dieser Weg bei Kopf-Hals-Plattenepithelka...

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Section: Zusammenfassungunclassified

Immundefizienz bei Patienten mit Kopf-Hals-Plattenepithel- karzinomen: Eine rationale Grundlage für den adjuvanten Einsatz des Immunmodulators ML-1

Steuer

Bonkowsky

Strutz

et al. 1994

Otorhinolaryngol Nova

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“…Based on the framework of the physiological relevance of recognitive protein (lectin)-carbohydrate (cellular glycoconjugate) interactions [4, 6,7], the elucidation of the immunomodulatory capacity of the galactoside-specific lectin from mistletoe (ML-1), a component of commercial extracts of disputed clinical performance, is a step to assess any value in therapy [8][9][10]. Enhanced secretion of cytokines and significant increases in NK cell number and activity in preliminary clinical investigations as well as antimetastatic activity at the optimal dosis of 1-2 ng lectin per kg body weight in animal models encourage a more comprehensive monitoring of immune parameters [2,[8][9][10]12].…”

mentioning

confidence: 99%

Behavior of lymphocyte subsets and expression of activation markers in response to immunotherapy with galactoside-specific lectin from mistletoe in breast cancer patients

Beuth

Gabius

et al. 1992

Clin Investig

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Cellular aspects of the immunomodulating activity of the galactoside-specific lectin from mistletoe (ML-1) were investigated in 10 cancer patients. Regular subcutaneous injections (4 weeks) of the optimal dosis of ML-1 (1 ng per kg body weight, twice a week) yielded notable increases in the apparent numbers of certain lymphocyte subsets [pan T cells; helper T cells; natural killer (NK) cells] which are generally believed to be involved in antitumor immunity. Moreover, ML-1 administration resulted in an increased level of expression of interleukin (IL)2 receptors on lymphatic cells, an indicator of cellular activation. In vitro, the exposure of human lymphocytes to ML-1 resulted in an enhanced expression of receptors for IL-2 (T cells) and HLA-DQ (B cells), which similarly substantiated the capacity of ML-1 to affect immunological parameters within the host defense system. Thorough clinical trials are now required to assess any impact of the application of the lectin on the course of the disease.

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“…Lectins are carbohydrate-binding proteins or glycoproteins of nonimmune origin found in all types of living organisms that decipher the glycocodes encoded in the structure of glycans attached to soluble and integral cell-membrane glycoconjugates (Gabius & Gabius, 1997). Plant lectins, especially those purified from species of the Leguminosae family, represent the best studied group of carbohydrate-binding proteins (Van Damme et al, 1998).…”

Section: Introductionmentioning

confidence: 99%

Crystallization and preliminary X-ray diffraction analysis of the lectin fromDioclea rostrataBenth seeds

et al. 2006

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Lectins from the Diocleinae subtribe (Leguminosae) are highly similar proteins that promote various biological activities with distinctly differing potencies. The structural basis for this experimental data is not yet fully understood. Dioclea rostrata lectin was purified and crystallized by hanging-drop vapour diffusion at 293 K. The crystal belongs to the orthorhombic space group I222, with unit-cell parameters a = 61.51, b = 88.22, c = 87.76 Å . Assuming the presence of one monomer per asymmetric unit, the solvent content was estimated to be about 47.9%. A complete data set was collected at 1.87 Å resolution.

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Tumorlektinologie ?Status und Perspektiven klinischer Anwendung

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Immundefizienz bei Patienten mit Kopf-Hals-Plattenepithel- karzinomen: Eine rationale Grundlage für den adjuvanten Einsatz des Immunmodulators ML-1

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Behavior of lymphocyte subsets and expression of activation markers in response to immunotherapy with galactoside-specific lectin from mistletoe in breast cancer patients

Crystallization and preliminary X-ray diffraction analysis of the lectin fromDioclea rostrataBenth seeds

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