Über Beziehungen zwischen Kohlenhydratstoffwechsel und Adenylsäuresystem bei der Ehrlich-Ascitestumorzelle

Abstract

In Zellen des Ehrlich-Ascitestumor findet bei Zugabe von Glucose in vitro ein Aufbau von ATP und Hexosephosphatestern statt. Aufbaugeschwindigkeit und Aufbaurate sind unter aeroben und anaeroben Bedingungen annähernd gleich groß. Das entspricht nach den Stoffwechselwerten den rechnerischen Erwartungen.Bei Zugabe von Laktat, Pyruvat und Carbonsäuren des Citronensäurezyklus dagegen kommt es unter gleichen Bedingungen trotz maximaler Atmungsgröße zu einem laufenden Abfall der energiereichen Phosphatverbindungen. Der Abbau führt in Abhängigkeit vom Ausgangsgehalt in 10 bis 15 Stdn. zum Tod der Zelle. Da die Atmung energetisch voll wirksam ist, muß als Ursache auf ein quantitatives Mißverhältnis von Energiebildung und Energieverbrauch in der oxydativen Stoffwechselphase geschlossen werden. Das Energiedefizit läßt sich durch Zugabe von ATP und Fructose-1.6-diphosphat aufheben.Dem Absinken des ATP-Gehaltes bei Glucosemangel folgt eine kontinuierliche Abnahme der Atmung zeitlich nach. Bei Asciteszellen mit genuinem Nucleotidbestand, ebenso bei Zellen mit durch Substratmangel herabgesetztem oder durch ATP-Zugabe erhöhtem ATP-Gehalt wurde bis zu einem QO2 von 12 eine lineare Beziehung zwischen Atmungsgröße und ATP-Werten gefunden. ATP limitiert die Atmungsgeschwindigkeit.Um die ATP besteht eine Konkurrenz zwischen Hexokinase-Reaktion und oxydativer Phase. Die Verteilung erfolgt zu Gunsten der Hexokinase-Reaktion.

Über den Einfluß von Carzinophilin und Mitomycin C auf die Atmung und Glykolyse von Tumorzellen

“…U n te rsu c h u n g e n ü b e r die 0 2-A ufnahm e. Die M essung d er endogenen R esp iratio n von Y oshida-A scites-S arkom zcllen ergab einen A tm u n g sq u o tien ten von -Q q 6,2. Dieser W ert e n ts p ric h t w eitg eh en d d er 0 2-A ufnahm e a n d e re r A scites-T um orzellen [21]. Im H in b lick a u f d en b e k an n ten niedrigen W e rt des R es p ira to risc h e n (Quotienten dieser T u m o ren d ü rfte die endogene Respi- W ie aus T ab elle I h e rv o rg e h t, h a t C arzinophilin in einer K onzen tra tio n von 6,6 X 10~6m -die die G lykolyse b eein flu ß t -keine W ir k u n g a u f die O x y d a tio n sle istu n g d er u n te rsu c h te n T u m orzellen.…”

“…Die U n te rsu c h u n g d e r A tm u n g von A sciteszellen ließ eine D epres sion d e r 0 2-A u fn ah m e d u rch G lukose erk ennen. Dieses als Crabtree-E ffek t b ezeich n ete E rg eb n is is t b ereits aus U n tersu ch u n g en an Asci teszellen [21,22] b e k a n n t. O ffenbar b esteh en n ach K u n z u n d Schm id [21] lin eare B eziehungen zw ischen d er In te n s itä t d er A tm u n g und dem A T P -G e h a lt, die bis zu einem Qq von 12 gefu n d en w urden. Der Craftzree-Eff'ekt is t m öglicherw eise a u f den schnellen, erheblichen A bfall d e r A T P -K o n z e n tra tio n nach Zugabe vo n G lukose z u rü ck zu fü h ren , d er dem A u fb a u d er H ex o seester parallel g eh t. Bei Z u fu h r v on G lukose w ird d e r A T P -B e sta n d d er Zelle a u ß e r von d e r A tm ung noch v o n d e r H e x o k in a se -R e a k tio n b e a n sp ru c h t. E s d ü rfte aller dings noch offen sein, ob d er A tm u n g sab fall allein d u rch die V erm in d eru n g des energ iereich en P h o sp h a te s b ed in g t o d er ob er vielm ehr d u rch einen M angel an P h o sp h a ta k z e p to re n zu e rk lä re n ist, wie Chance u n d H ess [22] a n M itochondrien-H exokinase-G lukose-A T P -S y stem en v e rm u te n .…”