UGT1A1 gene mutation as a marker indicating there is a high risk of Gilbert's syndrome: Theoretical and applied aspects

Abstract

Синдром Жильбера является распространенной мультифакториальной патологией с высокой степенью генетической детерминированности. Основной этиологический фактор заболевания-снижение активности печеночного фермента УДФ-глюкуронилтрансферазы А1 вследствие мутаций в гене UGT1A1. Нарушение функции печени становится причиной диспептических явлений и сопутствующих острых и хронических заболеваний пищеварительной системы. Целью работы явилось обоснование необходимости и возможности осуществления массового обследования населения на синдром Жильбера с использованием молекулярно-генетического анализа гена UGT1A1. Проведено молекулярно-генетическое исследование маркера rs8175347 гена UGT1A1 среди 132 жителей Кемеровской области (популяционная выборка), а также среди 71 пациента с подозрением на наличие синдрома Жильбера (клиническая выборка). В популяционной выборке частота мутантного генотипа *28/*28 гена UGT1A1, ассоциированного с синдромом Жильбера, составила 13,6 %, что сопоставимо с ранее опубликованными данными. Таким образом, значительная часть населения включает потенциальных или уже выявленных больных синдромом Жильбера. Анализ возрастного состава впервые выявленных пациентов клинической группы с генотипом *28/*28 показал широкий размах возраста манифестации заболевания-от 4 до 71 года-с модальным значением возраста 15 лет. На основании полученных данных предлагается введение в медицинскую практику массового обследования на синдром Жильбера на донозологической стадии, в основу которого могут быть положены молекулярно-генетические технологии. В рамках развернутого медицинского обследования детей в возрасте 7 или 10 лет предлагается проводить генодиагностику мутаций UGT1A1. Полученные генетические данные могут быть учтены врачами соответствующих медицинских направлений для определения дальнейших мероприятий по профилактике и терапии синдрома Жильбера.

Differential diagnosis of unconjugated hyperbilirubinemiadetected after coronary artery stenting

“…Повышение билирубина и активности печеночных ферментов может быть одним из побочных эффектов статинотерапии, часто встречающемся у пациентов, после ОИМ и стентирования коронарных артерий или у лиц высокого и очень высокого риска на статинотерапии высокой и средней интенсивности. Частота встречаемости повышения трансаминаз и билирубина составляет по данным разных авторов [1][2][3][4]. Поэтому в плане дифференциальной диагностики кардиолог должен учитывать синдром Жильбера как возможную причину гипербилирубинемии.…”

Population genetic research of the mutation in ugt1a1 gene associated with reduced activity of liver UDP-glucuronosyltransferase A1

“…Ценность этих исследований заключается в возможности раннего выявления рисков здоровью для отдельных индивидуумов и более эффективной профилактике патологии. С другой стороны, частота генетического маркера предрасположенности характеризует потенциальную распространенность заболевания в популяции, что позволяет составить более полную эпидемиологическую картину [3][4][5].…”