In the last decade, a growing interest has been devoted to the evaluation of the impact of single nucleotide polymorphisms (SNP) on cancer risk. According to the results of multiple studies, among the genes that have a considerable influence on cancer risk are those encoding pattern recognition receptors, cytokines, and antioxidant defense enzymes. Nonetheless, the effect of numerous SNPs within these genes on cancer risk has been scarcely investigated. A case-control study of 401 cases and 300 sex- and age-matched controls was performed in order to explore the role of IL1B_1473G/C (rs1143623), SOD1_7958A/G (rs4998557), TLR4_1196C/T (rs4986791), IL10_1082A/G (rs1800896), IL17A_197G/A (rs2275913), and TLR4_896A/G (rs4986790) polymorphisms in the susceptibility to colorectal cancer (n = 244), gastric carcinoma (n = 72), and ovarian cancer (n = 85). The analysis revealed a significant relationship between the presence of heterozygous genotypes for IL1B_1473G/C and TLR4_896A/G polymorphisms and higher risk of rectal cancer (codominant model, OR = 1.67; 95% CI, 1.06-2.63; p = 0.048 and OR = 2.25; 95% CI, 1.26-4.02; p = 0.014, respectively). In addition, the variant G/G genotype of the IL10_1082A/G SNP was associated with a 2.5-fold increase in ovarian cancer risk with a borderline significance (codominant model, OR = 2.45; 95% CI, 1.14-5.25; p = 0.069). Similarly, the carriers of the C/T genotype for the TLR4_1196C/T polymorphism were more susceptible to rectal cancer with a borderline significance (codominant model, OR = 1.42; 95% CI, 0.80-2.51 p = 0.06). No statistically significant associations were found when stratifying the sample by subgroups of age, sex, and clinicopathological characteristics. Finally, we observed six combinations of haplotypes for the examined SNPs, each of which either profoundly increased or decreased cancer risk. The results from our study provided evidence that IL1B_1473G/C and TLR4_896A/G SNPs are implicated in rectal cancer development in a Russian population. Further research should be addressed to clarify the role of the abovementioned polymorphisms in cancer etiology.

No abstract

No abstract

Синдром Жильбера является распространенной мультифакториальной патологией с высокой степенью генетической детерминированности. Основной этиологический фактор заболевания-снижение активности печеночного фермента УДФ-глюкуронилтрансферазы А1 вследствие мутаций в гене UGT1A1. Нарушение функции печени становится причиной диспептических явлений и сопутствующих острых и хронических заболеваний пищеварительной системы. Целью работы явилось обоснование необходимости и возможности осуществления массового обследования населения на синдром Жильбера с использованием молекулярно-генетического анализа гена UGT1A1. Проведено молекулярно-генетическое исследование маркера rs8175347 гена UGT1A1 среди 132 жителей Кемеровской области (популяционная выборка), а также среди 71 пациента с подозрением на наличие синдрома Жильбера (клиническая выборка). В популяционной выборке частота мутантного генотипа *28/*28 гена UGT1A1, ассоциированного с синдромом Жильбера, составила 13,6 %, что сопоставимо с ранее опубликованными данными. Таким образом, значительная часть населения включает потенциальных или уже выявленных больных синдромом Жильбера. Анализ возрастного состава впервые выявленных пациентов клинической группы с генотипом *28/*28 показал широкий размах возраста манифестации заболевания-от 4 до 71 года-с модальным значением возраста 15 лет. На основании полученных данных предлагается введение в медицинскую практику массового обследования на синдром Жильбера на донозологической стадии, в основу которого могут быть положены молекулярно-генетические технологии. В рамках развернутого медицинского обследования детей в возрасте 7 или 10 лет предлагается проводить генодиагностику мутаций UGT1A1. Полученные генетические данные могут быть учтены врачами соответствующих медицинских направлений для определения дальнейших мероприятий по профилактике и терапии синдрома Жильбера.