Untersuchung zur klinischen Relevanz der Acetyliererphänotypisierung bei 196 Urotheltumorpatienten

Schöps, Wolfgang; Prior, V.; Golka, Klaus; Blaszkewicz, Meinolf; Cascorbi, Ingolf; Roots, Ivar; Bolt, Hermann M.; Kierfeld, G

doi:10.1007/s001200050068

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“…A proportion of 82% slow NAT2 acetylators was found within this diseased group. This observation was subsequently confirmed by Golka et al (1996) and Schöps et al (1997), who found 55% slow NAT2 acetylators in an entire group of bladder cancer cases with unspecified exposure, BLADDER CANCER CASES SURVEYED FOR COMPENSATION 907 comparable to the percentage expected for the general population, 52% in bladder cancer cases definitely not occupationally exposed to aromatic amines, but 65% in a subgroup of bladder cancer cases exposed to aromatic amines.…”

supporting

confidence: 61%

N-Acetyltransferase-2 and Medical History in Bladder Cancer Cases with a Suspected Occupational Disease (BK 1301) in Germany

Weistenhöfer

Blaszkewicz

Bolt

et al. 2008

Journal of Toxicology and Environmental Health, Part A

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In 187 bladder cancer cases reported to the employers' liability insurance association in Germany as suspected cases of an occupational disease produced by aromatic amines, N- acetyltransferase-2 (NAT2) activity status, occupational exposure data, period of latency, and clinical parameters were determined. In 83 out of 187 cases surveyed within the period 1991-1999, the NAT2 acetylator status was investigated by determining the molar ratio of an acetylated and a nonacetylated caffeine metabolite in urine (phenotyping) and/or by NAT2 genotyping according to standard polymerase chain reaction (PCR) protocol. The proportion of slow NAT2 acetylators in the surveyed 83 bladder cancer cases was 67%. In the entire group of surveyed 187 cases, mean duration of exposure was 17.6 yr and mean period of latency was 34.7 yr. Occupational exposures to potential bladder carcinogens were observed in 73 occupations, including chemical industry (25%), and occupations as a painter and/or varnisher (23%) were most often encountered. In 12% of the surveyed bladder cancer cases, a second primary malignancy was observed. The NAT2 distribution observed in the 83 cases is comparable to the proportion in 40 occupationally exposed bladder cancer cases in a Department of Urology located close to a former German production site of benzidine-based azo dyes, but higher than in most studies involving NAT2 genetic status in bladder cancer cases.

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supporting

confidence: 61%

N-Acetyltransferase-2 and Medical History in Bladder Cancer Cases with a Suspected Occupational Disease (BK 1301) in Germany

Weistenhöfer

Blaszkewicz

Bolt

et al. 2008

Journal of Toxicology and Environmental Health, Part A

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“…Der Anteil der "langsamen Acetylierer" in der mitteleuropäischen Normalbevölkerung wird mit ca. 50-60% angegeben [19]. [21].…”

Section: N-acetyltransferase 2 (Nat2)unclassified

Genetische Suszeptibilität im Hinblick auf toxische Arbeitsplatz- und Umweltbelastungen

Thier

Golka

Brüning

et al. 1999

Bundesgesundheitsblatt - Gesundheitsforschung - Gesundheitsschu

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“…Der Anteil der "langsamen Acetylierer" in der mitteleuropäischen Normalbevölkerung wird mit ca. 50-60% angegeben [22].…”

Section: Abstract: Aromatic Amines -Polycyclic Aromatic Hydrocarbonsunclassified

Berufliche und außerberufliche Risikofaktoren für Harnblasenkarzinome in einer hochindustrialisierten Region

Reckwitz¹,

Golka²,

Kempkes³

et al. 1997

Aktuel Urol

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Zusammenfassung: Patienten mit genetisch determinierten Defiziten in der Entgiftung karzinogener Substanzen sind bei Harnblasenkarzinom-Patienten aus Berufsgruppen mit entsprechenden Expositionen überrepräsentiert. In der vorliegenden Untersuchung wurden 179 Harnblasenkarzinom-Patienten hinsichtlich beruflicher und außerberuflicher Risikofaktoren standardisiert befragt und der Phänotyp der N-Acetyltransferase 2 (NAT2), ein Enzym, das harnblasenkarzinogene aromatische Amine metabolisiert, anhand von Koffeinmetaboliten im Harn mit Hilfe der Hochdruckflüssigkeitschromatographie bestimmt. In einem Teilkollektiv von 89 Patienten wurde die Anlage des Gens für die Glutathion-S-Transferase µ, (GSTM1), ein Enzym das an der Entgiftung polyzyklischer aromatischer Kohlenwasserstoffe beteiligt ist, durch die Genotypisierung lymphozytärer DNA mit Hilfe der Polymerase-Kettenreaktion überprüft. Wäh-rend Patienten aus kaufmännischen und Verwaltungsberufen hinsichtlich der NAT2 und der GSTM1 unauffällige Verteilungsmuster aufwiesen, fanden sich bei farbstoffexponierten Patienten (n = 17) 71 % mit reduzierter NAT2-Kapazität ("langsame Acetylierer"). Hinsichtlich der GSTM1 wiesen die Berufsgruppen der Bergleute unter Tage (n = 19) mit 84%, die der Rauchgasexponierten (n = 13) mit 77% und die der Teerexponierten (n = 8) mit 62% jeweils erhöhte Anteile GSTM1-negativer Patienten auf, während die Verteilung des NAT2-Phänotyps keine Auffälligkeiten aufwies. In der kleinen Gruppe der Kokereiarbeiter waren 5 der 6 hinsichtlich der NAT2 phänotypisierten Patienten "langsame Acetylierer", bei allen 4 hinsichtlich der GSTM1-genotypisierten Patienten war dieses Gen nicht angelegt. Zur Abklärung der Pathophysiologie von in epidemiologischen Untersuchungen beschriebenen, in bestimmten Berufsgruppen erhöhten Harnblasenkarzinomrisiken sollten neben dem Ausmaß der Exposition gegen harnblasenkarzinogene Substanzen auch die interindividuelle genetisch determinierte Detoxifizierungskapazität berücksichtigt werden. Occupational and Nonoccupational Risk Factors for BladderCancer in a Highly Industrialized Area: Bladder cancer patients with reduced genetically determined detoxification capacities are overrepresented in occupations with exposure to aromatic amines and polycyclic aromatic hydrocarbons. In this study, 179 in-patients were examined using a questionnaire in a standardized interview. Occupational and nonoccupational risk factors were recorded. In all patients, the individual phenotype of N-acetyltransferase 2 (NAT2), an enzyme metabolizing aromatic amines, was determined by high-performance liquid chromatography of two caffeine metabolites in spot urine. In a subgroup of 89 patients, genotyping of glutathione S-transferase µ. (GSTM1), an enzyme involved in detoxifying polycyclic aromatic hydrocarbons, was performed on genomic lymphocyte DNA analyzed by Polymerase chain reaction. While NAT2 and GSTM1 distribution in office personnel did not differ from the ordinary population, in patients exposed to colorants (n = 17) the percentage of persons w...

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Untersuchung zur klinischen Relevanz der Acetyliererphänotypisierung bei 196 Urotheltumorpatienten

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N-Acetyltransferase-2 and Medical History in Bladder Cancer Cases with a Suspected Occupational Disease (BK 1301) in Germany

N-Acetyltransferase-2 and Medical History in Bladder Cancer Cases with a Suspected Occupational Disease (BK 1301) in Germany

Genetische Suszeptibilität im Hinblick auf toxische Arbeitsplatz- und Umweltbelastungen

Berufliche und außerberufliche Risikofaktoren für Harnblasenkarzinome in einer hochindustrialisierten Region

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