Ustekinumab for Pyoderma Gangrenosum—Reply

Guenova, Emmanuella; Walker, Florian; Teske, Anna; Fehrenbacher, Birgit; Hoerber, Sebastian; Adamczyk, Annette; Schaller, Martin; Hoetzenecker, Wolfram; Biedermann, Tilo

doi:10.1001/archdermatol.2012.89

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“…Appropriately targeting any of these associated pathways can regulate inflammatory milieu and may exhibit a therapeutic effect but recurrences are not uncommon (11)(12)(13)(14). Dysregulation of IL (interleukin) 12 and IL-23 within the lesional dermis of PG has been implicated in PG pathogenesis (15)(16)(17)(18) and here, we report two patients suffering from classic ulcerative PG and peristomal PG respectively, who eventually healed following IL-12/IL-23 inhibition via ustekinumab. To investigate how this therapeutic regime shaped the underlying inflammatory response, we performed spatial transcriptomics on lesional biopsies from patients before and after treatment.…”

Section: Introductionmentioning

confidence: 82%

IL-12/IL23 blockade reveals patterns of asynchronous inflammation in pyoderma gangrenosum

Yadav,

Vague,

Rettig

et al. 2024

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Pyoderma gangrenosum (PG) is a rare neutrophilic dermatosis causing chronic and recalcitrant painful ulcerations. Pathogenic mechanisms are yet poorly understood limiting therapeutic options, however, IL-12/IL-23 inhibition via ustekinumab has previously been associated with positive outcomes. We aimed to elucidate the dysregulated immune landscape of PG and lesional skin changes associated with IL-12/IL-23 blockade. We applied spatial transcriptomics and comparative computation analysis on lesional biopsies from two patients obtained before and after IL-12/IL-23 blockade with ustekinumab. Our data indicate lesional PG skin exhibits complex patterns of inflammation, including a not previously described major infiltration of B cells and establishment of tertiary lymphoid structures. In both patients, IL-12/IL-23 blockade led to marked clinical improvement but was associated with amelioration of contrasting inflammatory pathways. Notably, plasma cell markers and tertiary structures were recalcitrant to the treatment regime suggesting that B cells might play a role in the refractory nature of PG.

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Section: Introductionmentioning

confidence: 82%

IL-12/IL23 blockade reveals patterns of asynchronous inflammation in pyoderma gangrenosum

Yadav,

Vague,

Rettig

et al. 2024

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“…Análise comparativa: Realização de uma análise comparativa dos resultados do ultrassom com outras modalidades diagnósticas, como a dermatoscopia ou a microscopia confocal, para determinar a efetividade relativa dessas técnicas no diagnóstico de doenças descamativas (Guenova et al, 2010). Estudos de validação: Investigação de estudos de validação do ultrassom para diagnóstico específico de doenças descamativas, nos quais os resultados do ultrassom são comparados diretamente com um padrão-ouro de diagnóstico, como a biópsia histopatológica (Zordo et al, 2010).…”

Section: Efetividade Diagnósticaunclassified

“…Identificação de correlações patológicas: O ultrassom pode fornecer informações sobre as alterações estruturais na pele, como espessamento da epiderme, inflamação ou hiperqueratose. A correlação com achados histológicos pode ajudar a identificar como essas alterações se relacionam com a histopatologia específica das doenças descamativas (Guenova et al, 2010).…”

Section: Correlação Com Achados Clínicos E Histológicosunclassified

“…Avaliação da gravidade da doença: A correlação entre os achados ultrassonográficos e clínicos pode auxiliar na avaliação da gravidade da doença descamativa. Por exemplo, a espessura da epiderme medida no ultrassom pode estar associada à gravidade da psoríase, permitindo uma avaliação mais objetiva da doença (Guenova et al, 2010).…”

Section: Correlação Com Achados Clínicos E Histológicosunclassified

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Ultrassom Como Forma De Diagnóstico De Doenças Descamativas

Costa

Zanoni

Alves

et al. 2023

REASE

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O ultrassom é uma forma de diagnóstico não invasiva que tem sido amplamente utilizado no campo das doenças descamativas da pele. Ele fornece informações detalhadas sobre as características estruturais da pele, permitindo a identificação e avaliação das alterações associadas a essas condições.O uso do ultrassom no diagnóstico de doenças descamativas oferece várias vantagens. Ele permite a visualização em tempo real das camadas da pele, incluindo a epiderme e a derme, revelando características como espessamento da epiderme, inflamação, hiperqueratose e alterações na vascularização. Além disso, o ultrassom pode auxiliar na diferenciação entre condições semelhantes, fornecendo informações adicionais que ajudam no diagnóstico diferencial.O monitoramento da progressão da doença é outra aplicação importante do ultrassom. Ele permite o acompanhamento das mudanças na pele ao longo do tempo, avaliando a resposta ao tratamento e identificando possíveis complicações precoces. Isso auxilia na tomada de decisões terapêuticas e na adaptação do tratamento conforme necessário.A correlação dos achados ultrassonográficos com os achados clínicos e histológicos é fundamental para uma interpretação precisa e completa das doenças descamativas. Essa correlação valida os achados ultrassonográficos e estabelece a relação entre as características visualizadas no ultrassom, os sinais e sintomas clínicos e as alterações histológicas subjacentes.No entanto, é importante ressaltar que o ultrassom deve ser considerado como uma ferramenta complementar aos métodos diagnósticos tradicionais, como o exame clínico e a biópsia. A interpretação dos resultados do ultrassom requer conhecimento especializado e experiência na área, além de considerar as características clínicas e históricas do paciente. Em resumo, o ultrassom é uma ferramenta útil e valiosa no diagnóstico de doenças descamativas da pele. Ele fornece informações detalhadas sobre as características estruturais da pele, auxilia no diagnóstico diferencial, monitora a progressão da doença e valida os achados clínicos. O uso adequado do ultrassom, combinado com outros métodos diagnósticos, pode contribuir para um diagnóstico mais preciso e uma abordagem terapêutica mais direcionada.

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“…Andere subkutan verabreichte anti-TNF-α-Antikörper wie Adalimumab und Certolizumab pegol können ebenfalls erwogen werden, allerdings basiert hier die Evidenz lediglich auf Fallserien 33 34 35 . Aufgrund der gesicherten erhöhten Expression von IL-23 und IL-17 in PG-Biopsaten 36 wurden der anti-IL-12/23 Antikörper Ustekinumab und die anti-IL-23-Antikörper Tildrakizumab und Risankizumab sowie der anti-IL-17A Antikörper Secukinumab eingesetzt, wobei hier das Therapieansprechen nur in Fallberichten und kleinen Fallserien dokumentiert wurde 37 38 39 40 41 . Des Weiteren wurden Phase-III-Studien mit den anti-IL-17A-Antikörpern Ixekizumab (NCT03137160) und Secukinumab (NCT04274166) durchgeführt.…”

Section: Therapie Und Ausblickunclassified

Pyoderma gangraenosum als diagnostische und therapeutische interdisziplinäre Herausforderung

Michel

Dege

Kneitz

et al. 2022

Aktuelle Rheumatologie

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ZusammenfassungDas Pyoderma gangraenosum (PG) ist eine neutrophile Dermatose unklarer Genese, die sowohl in Assoziation zu hämatologischen und neoplastischen Systemerkrankungen, chronisch-entzündlichen Darmerkrankungen und autoinflammatorischen Syndromen als auch idiopathisch auftreten kann. Sowohl die Diagnosestellung wie auch die Therapie des PG stellen aufgrund seiner Seltenheit, des Fehlens großer randomisierter kontrollierter Studien und der unzureichend verstandenen Pathogenese eine Herausforderung in der klinischen Praxis dar. Diese Übersichtsarbeit beschreibt und diskutiert aktuelle Erkenntnisse, die das PG als autoinflammatorische Erkrankung beschreiben. Durch eine Dysregulation von T-Lymphozyten und myeloiden Zellen wie den neutrophilen Granulozyten kommt es zur Entstehung von Pusteln und großflächigen Ulzera. Klassische Therapieansätze umfassen eine anti-inflammatorische topische Therapie, eine Analgesie sowie die systemische Gabe von Immunmodulantien oder -suppressiva. Neuere, bisher nicht zugelassene Therapieoptionen sind der Einsatz von Biologika und JAK-Inhibitoren.

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Ustekinumab for Pyoderma Gangrenosum—Reply

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IL-12/IL23 blockade reveals patterns of asynchronous inflammation in pyoderma gangrenosum

IL-12/IL23 blockade reveals patterns of asynchronous inflammation in pyoderma gangrenosum

Ultrassom Como Forma De Diagnóstico De Doenças Descamativas

Pyoderma gangraenosum als diagnostische und therapeutische interdisziplinäre Herausforderung

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