Versuche zur Darstellung von 3‐Amino‐5.6‐secocholestan‐Derivaten

Abstract

AS-Cholestenon-(3) (I), Cholesterylchlorid, Mesyloxy-und g-Tosyloxy-A5cholesten sowie As-Cholesten-3P-carbonsaure (XII) lieferten bei Ozonisierung in alkoholhaltigem Losungsmittel kristalline Peroxyde. Die Reduktion der Peroxyde fuhrte nur im Falle von XI1 zu einer Verbindung, die sich zur Einfiihrung der Aminogruppe an C-3 eignete: mit NaBH4 entstand 5a.6-Dihydroxy-5.6-seco-cholestan-3~-carbonsaure (XVII) und daraus durch CuRTIus-Abbau das 5.6-Seco-3P-amino-Sa.6-diol (XXII). Aus 3P-Isocyanato-A~-cho~esten wurde durch Ozonisierung und anschliel3ende LiAlH4-Reduktion das 3P-Methylamino-Derivat erhalten.5.6-Seco-cholestan-3~.5~.6-triol zeigt an normalen und malignen Zellen in der Gewebekultur eine cytotoxische Wirkung 1). Diese Wirkung wird durch Ersatz des Hydroxyls an C-6 durch eine Aminogruppe verstarktz). Wir versuchten nun, in die Secoverbindung an C-3 eine Aminogruppe einzufiihren.Hierfur ist die direkte Ozonisierung von As-Cholesten-3-aminen nicht geeignet, da die Aminogruppe selbst mit Ozon reagieren kann und nur unter bestimmten Bedingungen Aminoxyde gebildet werden3). Das in den Ringen A und B analog zu 3P-Dimethylamino-Ascholesten gebaute Conessin liefert bei der Ozonisierung nur sehr geringe Mengen definierter Oxydationsprodukte4).Bei der Dehydrierung des Cholesterins entsteht unter Verschiebung der Doppelbindung das A4-Cholestenon-(3), das bei der Ozonisierung unter Verlust eines C-Atoms in eine Ketosaure, C26H4403, ubergehts). Cholesterin-dibromid laRt sich an der sekundaren Hydroxylgruppe dehydrieren, und durch vorsichtige Bromabspaltung erhalt man As-Cholestenon-(3) 6,7) (I).