Vitamin A synthesis by sulfone alkylation-elimination. C15 halide, C5 hydroxy sulfone approach

Abstract

Condensation of l-arylsulfcmyl-2-methyl-4-hydroxy-2-butenes (1) with 1-chloroand l-bromo-3-methyl-5-(2,6,6-trimethylcyclohexen-l-yl)-penta-2,4-diene (2) to afford 1-hydroxy-3,7-dimethyl-4-arylsulfonyl-9-(2,6,6-trimethylcyclohexen-l-yl) nona-2,6,8-triene (3) and the subsequent elimination of sulfinic acid from 3 to give vitamin A alcohol has been studied. An efficient and stereoselective synthesis of halide 2 from vinyl-d-ionol (14) using HX in ether at low temperature has been achieved. The use of diethyl-and disilylamides with the p-tolyl sulfone compound lb and bromide 2b gave 3b in 83-84% isolated yield. Sodamide-ammonia-terf-butyl alcohol effected elimination of sulfinic acid in 3b to afford, after acetylation, vitamin A acetate in 75% yield from 3b. In a through process, crystalline, all-trans vitamin A acetate was obtained in 67-68 and 72-73% yield based on 14 and lb, respectively.

One Hundred Years of Vitamins—A Success Story of the Natural Sciences

“…[184] Alternatively, the same sulfone condensation could be performed with the allyl bromide 89 (Figure 18), which, after elimination of the sulfinic acid, gave vitamin A ethyl ester. [185] The opposite coupling of a C 5 sulfone 91 and C 15 halide 90 was reported by a group from Roche in 1976; [186] however, this route was not commercialized.…”

Einhundert Jahre Vitamine – eine naturwissenschaftliche Erfolgsgeschichte

“…Vergleichbar mit der Zusammenarbeit von BASF und Georg Wittig wurde für die Rhône-Poulenc-Route die Sulfonchemie zur Bildung einer C-C-Doppelbindung in Kooperation mit Marc Julia erarbeitet. [185] Über die umgekehrte Kupplung von C 5 -Sulfon 91 mit C 15 -Halogenid 90 berichtete 1976 eine Gruppe bei Roche; [186] diese Route kam jedoch nicht zur kommerziellen Anwendung. Umsetzung von 81 mit dem Anion der Phenylsulfinsäure lieferte das Allylsulfon 86 (Schema 39), [182,183] das mit einer Reihe von Basen deprotoniert und anschließend mit Allylchlorid 87 zur Reaktion gebracht werden konnte.…”

“…Dies ergab nach Eliminierung der Sulfinsäure Vitamin-A-Ethylester. [185] Über die umgekehrte Kupplung von C 5 -Sulfon 91 mit C 15 -Halogenid 90 berichtete 1976 eine Gruppe bei Roche; [186] diese Route kam jedoch nicht zur kommerziellen Anwendung. [159] dass "alle bekannten Herstellverfahren noch Wünsche offen lassen.…”

Synthesen von Carotinen mit ψ‐Endgruppen und (Z)‐Konfiguration an terminalen konjugierten Doppelbindungen

“…fur CllHI4O3 (194,23): C 68,02,H 7,27;gef. : C 68,08,H 7,26. 4. (2E.4E,6E)-8-Hydroxy-3.7-dimethyl-2,4,6-octatriensaure-methylester.…”