Voraussetzungen für den Einsatz von Antisense-Diagnostika in der Nuklearmedizin

Abstract

ZusammenfassungMit dem Einsatz von radiomarkierten Antisense-Oligonukleotiden als Tracer in der Nuklearmedizin eröffnet sich eine vielversprechende Perspektive, neue Wege in der bildgebenden Diagnostik zu beschreiten. Vor allem in der Tumordiagnostik scheint eine quantitative Akkumulation von Antisense-Proben, welche gegen abundant exprimierte Onkogen-mRNAs gerichtet sind, vorstellbar. Dazu ist allerdings noch eine Optimierung folgender Parameter erforderlich: (i) eine schnelle und effiziente Radiomarkierung von Oligonukleotiden mit in der Nuklearmedizin gebräuchlichen Isotopen, (ü) eine rasche Penetration der Nukleinsäure ins Zielgewebe, (iii) eine zügige Internalisierung des Tracers in die Tumorzellen, (iv) eine hohe Spezifität der Hybridbildung mit der Target-mRNA, und (v) eine hohe Stabilität des gebildeten Hybrids gegenüber intrazellulären Nukleasen.

Synthesis and properties of radiolabeled CPTA–oligonucleotides

“…In addition, investigation of ODN metabolism and pharmacokinetics would be possible using radiolabeled ODNs. 4,5 For radiolabeling various ligand conjugations have been pursued including diethylenetriamine penta-acetate, 6,7 hydrazinonicotinamide, 8 mercaptoacetyltriglycine, 9 including 111 In and 99m Tc complexation. Using N-(4-[ 18 F]fluorobenzyl)bromoactetamide or the corresponding 76 Br derivative, PET tracers have successfully been introduced to 5 0 -thioate containing ODNs.…”