Zur Biosynthese Der Polyisoprenoide I Darstellung Von β‐Hydroxy‐β‐methyl‐glutaraldehydsäure

Abstract

Durch Umsetzung von Acetessigaldehyd-dimethylacetal mit Bromessigester und Zink wird der S,~-Dimethoxy-P-hydroxy-P-methyl-valeriansaureathyIester aufgebaut, dessen stufenweise Hydrolyse zu Losungen der P-Hydroxy-P-methylglutaraldehydsaure (VII) fuhrt. Die Oxydation dieser Aldehydsaure liefert 8-Hydroxy-P-methyl-glutarsiiure; durch Reduktion laDt sich in 80-proz. Ausbeute DL-Mevalonsaure (I) erhalten.Die Sterine und Gallensauren, zu deren Chernie HEINRICH WIELAND so wesentliche Beitrage geliefert hat, gehoren in eine gro8e Klasse von Naturstoffen, die nach L. RUZICKAS 1 ) Prinzip aus Isoprenresten zusammengesetzt sind. Es ist anzunehmen, da8 bei der Biosynthese dieser Naturstoffe, zu denen auch die Terpene und der Campher, der Kautschuk und die Carotinoide gehoren, ein gemeinsamer Baustein Verwendung findet. Von diesem Baustein der ,,Polyisoprenoide" ist zwar bekannt, da8 bei seiner Synthese in der Zelle drei Molekeln Essigsaure, in Form von Acetyl-CoA, zusammentreten; seine chemische Struktur und die Art und Weise, wie er aus AcetylCoA gebildet wird, liegen aber noch im Dunkel und gehoren seit Jahren zu den im Vordergrund blemen.

“Mir erschien jetzt alles so einfach …︁” – Feodor Lynen (1911–1979), ein Großer der Biochemie

“…Bekannt war zwar, dass bei der Entstehung des allen Terpenen gemeinsamen C 5 -Grundbaukçrpers "drei Molekeln Essigsäure, in Form von Acetyl-CoA, zusammentreten; seine chemische Struktur und die Art und Weise, wie er aus Acetyl-CoA gebildet wird, liegen aber noch im Dunkel", schrieb Lynen 1957. [13] Auch für das Verständnis dieser Reaktionsfolgen bildete Lynens Thioester-Entdeckung die Grundlage, da auch hier die durch Coenzym A reaktionsfähig gewordene Form der beteiligten Moleküle zum Tragen kommt. Schließlich fanden Lynen und Bloch unabhängig voneinander mit Isopentenylpyrophosphat ein bisher unbekanntes Zwischenprodukt der Cholesterolbiosynthese.…”

“Everything Now Seemed So Simple to Me …︁” : Feodor Lynen (1911–1979), a Hero of Biochemistry

“…It was indeed known that in the generation of the C5 building block common to all terpenes "are combining three molecules of acetic acid, in the form of acetyl-CoA; but its chemical structure and the way of its formation from acetyl-CoA are lying in the dark still", as Lynen wrote in 1957. [13] Lynens discovery of the thioester also constituted the basis for understanding this sequence of reactions, since also in this instance the reactivity of the participating molecules, gained by the combination with coenzyme A, comes into effect. Finally, in isopentenyl pyrophosphate, Lynen and Bloch independently found a hitherto unknown intermediate in the biosynthesis of cholesterol.…”

Discovery and Chemistry of Mevalonic Acid

“…The latter was isolated as the N,N'-dibenzylethylenediammonium salt (14) or as the barium salt (12). The latter was isolated as the N,N'-dibenzylethylenediammonium salt (14) or as the barium salt (12).…”

“…Treatment of this compound with ketene in the presence of boron trifluoride yielded an intermediate, presumably the 8-lactone (VIII), which on saponification and distillation yielded 3',PC13-mevalolactone.The synthesis of 4-C14-mevalolaetone begins (11) with the condensation of 4,4dimethoxy-%-butanone (IX) with methyl 2-CL4-bronioacetate in the presence of zinc by a procedure similar to that described by Eggerer and Lynen(12). The intermediate product, ethyl 5-acetoxy-3-hydroxy-3-methylvalerate (VI), was converted to 476 ARTHUR F. WAGNER AND KARL FOLKERS 0 CH~~OCHZCHZ " 8 CH, + BrCHzCOOCzH6 + Zn CHS I OCHzCH~mixture of the corresponding dihydroxy acid and &lactone by hydrolysis.…”