Механизмы Гепатотоксического Действия Лекарственных Средств

Abstract

В обзоре рассмотрены особенности повреждающего действия лекарственных средств (ЛС) на печень. Приводится классификация гепатотоксического действия (ГТД). Охарактеризованы патологические состояния, развивающиеся при ГТД ЛС. Рассмотрены основные механизмы, лежащие в основе ГТД, перечислены существующие меры профилактики ГТД ЛС.

Drug-Induced Liver Injury in Tuberculosis: Mechanisms of Development and Diagnostic Methods

“…Механизм неблагоприятного действия лекарственных средств на печень сложный и изучен не до конца (рисунок 1). Гепатотоксическое действие противотуберкулезных препаратов реализуется путем прямого токсического действия (побочные реакции типа А) или по механизму идиосинкразии (реакции типа В) [30][31][32][33]. С концептуальной точки зрения выделяют 2 группы поражений: токсические и идиосинкразические (более частый вариант), которые, в свою очередь, подразделяют на иммуноаллергические и метаболические [28,30,[34][35][36][37].…”

“…Гепатотоксическое действие противотуберкулезных препаратов реализуется путем прямого токсического действия (побочные реакции типа А) или по механизму идиосинкразии (реакции типа В) [30][31][32][33]. С концептуальной точки зрения выделяют 2 группы поражений: токсические и идиосинкразические (более частый вариант), которые, в свою очередь, подразделяют на иммуноаллергические и метаболические [28,30,[34][35][36][37]. Прямое токсическое действие характерно для облигатных гепатотоксинов -четыреххлористого углерода, препаратов фосфора, циклоспо-рина, высоких доз тетрациклинов и других.…”

“…Поражения, вызываемые этими веществами, являются дозозависимыми, часто встречающимися, воспроизводимыми в опытах на животных, их, как правило, можно прогнозировать. Идиосинкразическое ЛПП возникает в крайне редких случаях, обычно от 1 на 2000 до 1 на 100 000 применений [30]. Существует мнение, что идиосинкразические ЛПП, возникающие при применении противотуберкулезных препаратов в терапевтических дозах, развиваются у «восприимчивых» пациентов при наличии факторов риска [38].…”

“…Существует мнение, что идиосинкразические ЛПП, возникающие при применении противотуберкулезных препаратов в терапевтических дозах, развиваются у «восприимчивых» пациентов при наличии факторов риска [38]. При этом типе поражения гепатотоксический эффект либо вообще не зависит от используемой дозы препарата, либо лишь частично, не воспроизводится в опытах на животных, и предусмотреть развитие неблагоприятной реакции практически невозможно [30].…”

“…Выявление туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью микобактерий, показатель распространенности которого в России на конец 2020 года составил 18,7 на 100 000 населения, требует использования в схемах химиотерапии более агрессивных противотуберкулезных препаратов второй линии, что, в свою очередь, влечет за собой увеличение частоты ЛПП [43][44][45][46] [70]. В зависимости от степени повышения активности аланинаминотрансферазы (АлАТ) и щелочной фосфатазы (ЩФ) острые ЛПП подразделяют на гепатоцеллюлярные, холестатические и смешанные (Таблица 1) [30,68]. Точные данные о распространенности острых поражений печени в популяции отсутствуют, однако в нескольких крупных ретроспективных исследованиях было показано, что в 48-58% случаев наблюдаются гепатоцеллюлярные (цитолитические) повреждения печени, в 20-40% -холестатические поражения, у 12-20% пациентов -смешанный вариант [71][72][73][74][75][76].…”