Молекулярно-Генетические Маркёры Полифункциональных Нарушений У Больных Сахарным Диабетом 2 Типа, Перенесших Новую Короновирусную Инфекцию

Abstract

ЦЕЛЬ: оценить вклад генетического разнообразия однонуклеотидных полиморфизмов (ОНП) некоторых генов у пациентов с сахарным диабетом 2 типа в развитии полифункциональных нарушений после перенесённой новой коронавирусной инфекции .МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ: комплексное клинико-анамнестическое, лабораторно -инструментальное, молекулярно-генетическое обследование 164 пациентов с СД 2 типа, проходящих лечение в эндокринологическом отделении областной клинической больницы с сентября 2021г, из них 132 пациента перенесли новую Covid-19, 23 пациента не болели новой короновирусной инфекцией (группа сравнения), 10 человек -группа контроля. Исследовали общепринятые гликемические показатели, биохимические показатели, острофазовые белки, D-димеры. Исследование белка Клотто проводилось методом ИФА. Методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) с детекцией в реальном времени и ИФА определяли мутации следующих генов: матриксной металлопротеиназы 1 1607insG(rs1799750), С-реактивного белка C1444T (rs1130864), интерлейкина 2, отвечающего за выработку провоспалительного цитокина IL-2 Т330G, переносчика жирных кислот FABP2 (rs1799883), эндотелина 1 Lys198Asn (rs5370), ангиотензиногена 2 Met235Thr (rs699), ингибитора активатора плазминогена SERPINE (PAI) 1 675 5G/4G (rs1799768), фактора некроза опухоли альфа G-308A (rs1800629), 4 каспазоактивирующего белка Gly908Arg (rs2066845), глутаматдекарбоксилазы G/A rs3749034, полиморфизм гена рецептора к глюкагону( Ans 363Ser(F1220G) ( rs 56149945). Из цельной крови выделялись лейкоциты, из которых выделялась геномная ДНК с помощью реагента «ДНК-экспресс-кровь», затем проводилась реакция амплификации с двумя парами аллельспецифичных праймеров. Использовали наборы ООО «Литех» (Россия). Анализы проводились в лаборатории молекулярно -генетических исследований на базе областной клинической больницы имени Н. А. Семашко. Распределение генотипов проверяли на соответствие равновесию Харди-Вайнберга с помощью точного теста Фишера. Для сравнения частот аллелей между различными группами использовали критерий χ2 Пирсона. Применялся критерий отношения шансов OR с расчетом для него 95% доверительного интервала.РЕЗУЛЬТАТЫ: у больных сахарным диабетом 2 типа, перенесшим Covid-19 , уровень белка Клотто был в 1,5 раза ниже, чем в группе сравнения. Уровни СРБ и D-димеров у пациентов в постковидном периоде значимо не различался. По нашим данным, у больных сахарным диабетом 2 типа, перенесшим новую короновирусную инфекцию в тяжёлой форме, носителей патологической аллели G провоспалительного цитокина IL-2 Т330G было на порядок больше, чем у больных сахарным диабетом, не переболевших данной инфекцией. У носителей полиморфизма АА(Thr/Thr) гена FABP2 (rs1799883) было отмечено как более тяжёлое течение Covid-19, так и постковидного периода. Нами найдены ассоциации с тяжёлым течением covid-19 мутаций С-реактивного белка C1444T, эндотелина 1 Lys198Asn, 4 каспазоактивирующего белка Gly908Arg, постковидных нарушений с мутацией глутаматдекарбоксилазы G/A ВЫВОД: изучение клинико-лабораторных изменений у пациентов, страдающих СД 2 тип и п...