Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Приволжский исследовательский медицинский университет» Министерства здравоохраненияРоссийской Федерации, Нижний Новгород ЦЕЛЬ: исследование индексов инсулинорезистентности для мониторинга эффективности фармакотерапии метформином длительно текущего сахарного диабета (СД) 2 типа в зависимости от генотипа пациента.МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ: обследовано 200 пациентов, направленных на плановую госпитализацию, длительность СД 2 типа составила 10 лет. При диагностировании СД 2 типа всем пациентам был назначен метформин. Целевой уровень гликированного гемоглобина 7,5%. Определяли однонуклеотидный полиморфизм гена (ОНП) eNOS3 C786T (rs 2070744), уровень гликированного гемоглобина. Для оценки инсулинорезистентности применялась гомеостатическая модель 2 (НОМА2) с использованием уровня С-пептида (HOMA 2-IR, HOMA 2-B и HOMA 2-IS). По результатам генетического исследования пациенты разделены на три группы: с генотипами СС, ТС и ТТ.РЕЗУЛЬТАТЫ: пациенты с генотипом СС достигли и удерживали уровень гликированного гемоглобина ниже целевого в 80% случаев при применении метформина в дозе 1700 мг в сутки. Ни один из представителей генотипов ТС и ТТ не достиг целевых значений гликированного гемоглобина на указанной дозе метформина.ВЫВОДЫ: применение метформина в качестве монотерапии в дозе 1700 мг/сут иногда может быть достаточен при наличии СС генотипа ОНП С786Т. При ТС и ТТ генотипах требуется комбинированная сахароснижающая фармакотерапия на старте, так как прогнозируемое снижение гликогемоглобина даже при небольшом отклонении от целевых значений, у данных пациентов не наблюдается, и, следовательно, ухудшается состояние декомпенсации. У пациентов с ТС и ТТ генотипом уровень периферической инсулинорезистентности HOMA 2-IR незначительно, но выше (3,79 [1,13;4,14] и 4,47 [2,34;5,25] соответственно), чем у представителей СС генотипа (3,5 [1,86;3,64]), однако установившееся состояние функции бета-клеток в % от нормального у пациентов СС (93%, р=0,008) генотипа значительно выше, чем у остальных (54,3% [35,7;65,5] и 46,9% [29,7;74,85]). Это может свидетельствовать о том, что, несмотря на достаточную компенсацию углеводного обмена, истощение бета-клеток у пациентов с СС генотипом медленнее прогрессирует по сравнению с пациентами других генотипов.

Эффективность сахароснижающей терапии зависит не только от своевременного начала приема пероральных сахаросни-жающих препаратов, но и от генетических особенностей организма пациента. Оценка значения однонуклеотидных поли-морфизмов генов для прогнозирования эффективности терапии является перспективным направлением и подтверждает-ся с позиции фармакоэкономики. На базе клинической больницы им. Н.А. Семашко было обследовано 89 пациентов с впервые выявленным сахарным диабетом 2-го типа и 80 лиц без нарушений углеводного обмена. В результате проведен-ных исследований было выявлено две группы пациентов: имеющие «фенотип провала», которым необходимы высокие дозы препарата (с развитием побочных эффектов) или его замена для достижения необходимого терапевтического эффекта, и имеющие «фенотип ответа». Анализ «затраты -эффективность» свидетельствует о том, что процедура геноти-пирования перед назначением метформина с целью выявления фенотипа «ответа» позволяет уменьшить затраты на единицу эффективности сахароснижающего препарата метформин. PHARMACOECONOMICAL APPROVAL OF GENOTYPING ELIGIBILITY IN PATIENTS WITH DIABETES MELLITUS TYPE 2 TAKING METFORMINEffectiveness of sugar-lowering therapy depends on both betimes started therapy and genetically defined features of a patient. Single nucleotide polymorphism of genes may be perspective and approved by pharmacoeconomical analyses. We observed 89 patients with newly diagnosed diabetes mellitus type 2 and 80 subjects without impaired glucose metabolism. We found out 2 types of patients-with "response phenotype" and "fail phenotype". CER showed that genotyping before prescribing metformin in order to find out "fail phenotype" to avoid lack of effectiveness could reduce expenses.

Combined pathology is a real problem for rational pharmacotherapy due to multiple organ damage. The need to affect simultaneously several pathogenesis processes leads to polypharmacy that can appear to be less effective, toxic and unacceptable in some time. For comorbid patients with long - term ongoing type 2 diabetes mellitus (T2DM), the problem of drug interactions is as relevant as the selection of optimal hypoglycemic therapy. This review aims to identify opportunities to optimize drug therapy in comorbid pathology to increase the effectiveness of pharmacotherapy, improve the prognosis and outcomes of concomitant diseases, and slow the progression of one or a combination of diseases. One of the ways to individualize pharmacotherapy is to identify polymorphic genes that can account not only to the predisposition to the disease, but also to the formation of a pharmacological response, thus determining the effectiveness of drug therapy. A peptide hormone leptin along with its receptors in various tissues could be the milestone of unifying pathology that contributes both to the development of diseases - chronic obstructive pulmonary disease (COPD) and T2DM. This modality potentially forms the pharmacological response to prescribed drug therapy of such. Gene polymorphism determines the development of pathologies such as leptin and insulin resistance. These deteriorations are in turn likely to be the targets of many oral antidiabetic drugs. The review suggests potential associations and directions for research in the field of pharmacogenetics of drugs used for the treatment of comorbid patients. The duly identified mutations involved in the general pathogenesis of type 2 diabetes and COPD will account to the approach toward tailored medicine and contribute to proper control of both diseases.

Хроническая гипергликемия при СД 2-го типа сопровождается повреждением многочисленных органов, особенно глаз, почек, нервов, сердца и кровеносных сосудов, что приводит к необходимости фармакологической коррекции соответству-ющих заболеваний. Некоторые применяемые препараты являются метаболически нейтральными, другие способны вызы-вать гипо-или гипергликемию либо изменять реакцию больного сахарным диабетом на лечение. Необходимо помнить о потенциальной возможности влиять на уровень гликемии препаратов, которые используют в лечении пациентов с сахар-ным диабетом, а также о том, что прием препаратов способен исказить лабораторные показатели уровня гликемии, что может привести к неверной интерпретации результатов исследований, если не учитывать факт их применения у пациента.

ЦЕЛЬ: оценить истинную жёсткость сосудистой стенки у пациентов с сахарным диабетом 2 типа (СД2), перенесших новую короновирусную инфекцию, с помощью объемной сфигмографии. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ: нами обследовано 28 пациентов с СД2, которые перенесли новую короно- вирусную инфекцию в 2020-2021гг. Контрольную группу составили 10 молодых людей без СД. У пациентов с СД2 оценивали гликемические показатели (гликемию натощак, через 2 часа после еды, амплитуду гли- кемических колебаний, гликированный гемоглобин), липидограмму, микроальбуминурию. Для определе- ния жёсткости сосудистой стенки использовали диагностический комплекс VaSera -1500 (Fukuda Denshi, Япония). Оценивали индекс CAVI (Cardio-Ankle Vascular Index- сердечно-лодыжечный сосудистый индекс), отражающий истинную жесткость сосудистой стенки, индекс ABI (Ankle Brachial Index - лодыжечно-пле- чевой индекс), отражающий степень стеноза или окклюзии артерий нижних конечностей в результате атеросклероз и индекс аугментации в аорте. Методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) с детекцией в реальном времени и ИФА определяли мутации однонуклеотидных полиморфизмов генов (ОНП), потенци- ально оказывающих влияние на жёсткость сосудистой стенки: матриксной металлопротеиназы 1 1607insG, С-реактивного белка C1444T, интерлейкина 2 Т330G, переносчика жирных кислот FABP2, эндотелина 1 Lys198Asn, ангиотензиногена 2 Met235Thr , ингибитора активатора плазминогена SERPINE (PAI) 1 Обработка данных проведена с помощью программного пакета Statistica 10.0 (StatSoft Inc., США). РЕЗУЛЬТАТЫ: средний возраст больных, перенёсших новую короновирусную инфекцию, составил 62,3±3,2 года, индекс массы тела – 34,5 ±2,4 кг/м2, Общий холестерин составлял 5,8±0,42 ммоль/литр, ли- попротеиды низкой плотности – 3,8±0,31 ммоль/литр, гликированный гемоглобин -7,4±0,32%. У пациентов с СД 2 типа средний CAVI составил 7,54, ABI – 1,04. При этом сердечно-лодыжечный сосудистый индекс больше 9,0 был зарегистрирован у 5 пациентов (у 3-х пациентов заболевания протекало в тяжёлой форме), пограничное значение (от 8 до 9) отмечено у 9 пациентов (заболевание протекало в тяжёлой форме у 6 па- циентов). У 14 пациентов – зарегистрированы нормальное значение сердечно-лодыжечного сосудистого индекса (в данной группе тяжёлое течение отмечалось у 1 пациента). В контрольной группе средний воз- раст составил 23 года, индекс CAVI составил 5,58, ABI- 1,16. Найдены значимые корреляции CAVI с возрас- том (r=0, 9; р<0,05), с уровнем гликированного гемоглобина (r=0,99, р< 0,05), с амплитудой гликемических колебаний( r=0,88, р<0,05), а также ассоциация с тяжестью перенесённой новой короновирусной инфекции. Также были получены ассоциации минорных аллелей некоторых ОНП с тяжестью перенесённой инфекции. ВЫВОДЫ: с помощью объемной сфигмографии с использованием диагностического комплекса VaSera -1500 (Fukuda Denshi, Япония) можно быстро определить жёсткость сосудистой стенки у пациентов с сахарным диабетом 2 типа, перенесших новую короновирусную инфекцию, что позволит в дальнейшем определить объём дообследования и медицинской реабилитации.