Синтез И Кардиотропная Активность Бис-(2,3,4-Триметоксибензил)алкандиаминов

Abstract

В работе получена новая группа соединений — бис-(2,3,4-триметоксибензил)алканди-аминов, изучена их антиишемическая и антиаритмическая активность. Установлено, что замена центрального атома азота триазаалканового линкера ранее изученного соединения АЛМ-802 на атом углерода и укорочение длины линкера приводит к сохранению спектра его кардиотропной активности у соответствующих веществ. Наиболее активными соединениями среди нового ряда оказались АЛМ-844 (дигидрохлорид N1,N 5-бис(2,3,4-триметоксибензил)пентан-1,5-диамина), и АЛМ-851 (дигидрохлорид N1,N 3-бис(2,3,4-триметоксибензил)пропан-1,4-диамина).

Analysis of original bis-arylazaazkanes derivatives compliance with the calculated pharmacophoric models of biaromatic ligands of cardioprotective drugs biotargets

“…Для анализа соответствия фармакофорным моделям использовались структуры соединений ранее полученных в ФГБНУ «ФИЦ оригинальных и перспективных биомедицинских и фармацевтических технологий» групп: диарилметильные производные бис-(аминоалкил)аминов [18,19]; диарилметильные производные диаминоалканов [20,21] 3-дионы [23]; диарилметиламиноалкиловые эфиры и тиоэфиры [24].…”

“…11). При этом были получены биароматические производные, содержащие в качестве связывающего арильные ядра линкера трии диазаалканы [18][19][20][21], оксо-и тиодиазаалканы [24], аминоалкилпиперазины [22]…”

Study of the antiarrhythmic activity of linear alkoxyphenylazalkanes in the model of reperfusion arrythmias in rats

“…С использованием данной фармакофорной модели нами в течение нескольких лет реализуется программа по созданию биароматических соединений с линейным линкером в качестве потенциальных кардиопротекторных средств с мультитаргетным механизмом действия. При этом нами было выявлено несколько активных групп, относящихся к общему классу бис-алкоксифенилазаалканов (1-4) [7][8][9][10]. Среди нихлинейные бис-алкоксифенилтриазаалканы 1 [7] Анализ механизма действия соединения АЛМ-802 подтвердил гипотезу о его мультитаргетности.…”