Overview: We assessed the role of age and disease activity as new factors contributing to establish the risk of progressive multifocal leucoencephalopathy in multiple sclerosis patients treated with natalizumab in 36 University Hospitals in Europe. We performed the study in 1,307 multiple sclerosis patients (70.8% anti-John Cunninghan virus positive antibodies) treated with natalizumab for a median time of 3.28 years. Epidemiological, clinical, and laboratory variables were collected. Lipid-specific IgM oligoclonal band status was available in 277 patients. Factors associated with progressive multifocal leucoencephalopathy onset were explored by uni- and multivariate logistic regression.Results: Thirty-five patients developed progressive multifocal leucoencephalopathy. The multivariate analysis identified anti-John Cunninghan virus antibody indices and relapse rate as the best predictors for the onset of this serious opportunistic infection in the whole cohort. They allowed to stratify progressive multifocal leucoencephalopathy risk before natalizumab initiation in individual patients [area under the curve (AUC) = 0.85]. The risk ranged from <1/3,300 in patients with anti-John Cunninghan virus antibody indices <0.9 and relapse rate >0.5, to 1/50 in the opposite case. In patients with lipid-specific IgM oligoclonal bands assessment, age at natalizumab onset, anti-John Cunninghan virus antibody indices, and lipid-specific IgM oligoclonal band status predicted progressive multifocal leucoencephalopathy risk (AUC = 0.92). The absence of lipid-specific IgM oligoclonal bands was the best individual predictor (OR = 40.94). The individual risk ranged from <1/10,000 in patients younger than 45 years at natalizumab initiation, who showed anti John Cunningham virus antibody indices <0.9 and lipid-specific IgM oligoclonal bands to 1/33 in the opposite case.Conclusions: In a perspective of personalized medicine, disease activity, anti-lipid specific IgM oligoclonal bands, anti Jonh Cunninghan virus antibody levels, and age can help tailor natalizumab therapy in multiple sclerosis patients, as predictors of progressive multifocal leucoencephalopathy.

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Cambios estructurales y funcionales del hipocampo en pacientes con esclerosis múltiple y su relación con procesos de memoria.

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Resumen. El estudio y comprensión del deterioro cognitivo en los pacientes de esclerosis múltiple (EM) resulta esencial para entender esta enfermedad. El uso de las técnicas de neuroimagen puede aportar datos a la comprensión de la naturaleza de dichos déficits, así como a su evolución. Durante los últimos años, se ha producido un marcado incremento de trabajos que evalúan la relación entre el deterioro cognitivo de esta población clínica y diversas variables patológicas obtenidas mediante técnicas de neuroimagen clásicas, así como mediante el uso de otros procedimientos de desarrollo más reciente. Los resultados de los estudios que usan técnicas de neuroimagen estructural han revelado la importancia de procesos atróficos en el deterioro cognitivo de la EM. Sin embargo, esta información debe complementarse con la aportada por otros procedimientos más novedosos acerca de alteraciones en la sustancia blanca y en la sustancia gris de 'apariencia normal'. Por otra parte, los estudios que han empleado técnicas de resonancia magnética funcional han mostrado la existencia de distintos procesos de neuroplasticidad que pueden enmascarar la relación entre los índices morfológicos de daño cerebral y el rendimiento cognitivo de los pacientes con EM. Estos procesos no deben ignorarse, en tanto que pueden compensar las alteraciones cognitivas de esta población clínica. El presente trabajo de revisión intenta aportar una visión crítica e integradora de los estudios dedicados a evaluar la relación entre el deterioro cognitivo de la EM y diferentes tipos de información aportados por las técnicas de neuroimagen. Palabras clave. Alteraciones cognitivas. Esclerosis múltiple. Neuroplasticidad. Patología cerebral. RM. RMf.