Thirteen patients with schizophrenia received injections of 25, 50, or 75 mg of long-acting risperidone every 2 wk. Brain D2 receptor occupancy was assessed with [11C]raclopride 2 wk after the last (fifth) injection (day 71) in seven subjects and 2 wk after the third injection (day 44) in one subject. Stable plasma concentrations were reached after the third injection and steady-state concentrations of the active moiety (risperidone + 9-hydroxyrisperidone) after the fourth injection. Steady-state plasma concentrations were maintained for 4-5 wk after the last injection and then declined rapidly. After injections of 25, 50 and 75 mg on day 44 or day 71, D2 receptor occupancy ranged from 25-48%, 59-83% and 62-72% respectively, while plasma active-moiety levels ranged from 4.4-8.8, 15.0-31.1 and 22.5-26.3 ng/ml respectively. The results indicate that brain D2 receptor occupancy at steady state after injections of long-acting risperidone was in the range found in patients effectively treated with 2-6 mg of oral risperidone.

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ObjectifsÉvaluer la tolérance, la sécurité d’emploi et la réponse à un traitement par palmitate de palipéridone (PP) à doses flexibles chez des patients non aigus atteints de schizophrénie, après échec d’un traitement par un autre antipsychotique injectable à action prolongée : décanoate d’halopéridol (Déc-Hal), décanoate de flupentixol (Déc-Fpt), décanoate de fluphénazine (Déc-Flu), zuclopenthixol (Zuc) ou rispéridone à libération prolongée (RIS-LP).MéthodesÉtude internationale, prospective, ouverte, de six mois, chez des patients atteints de schizophrénie, non aigus mais insuffisamment contrôlés par d’autres antipsychotiques injectables à action prolongée.Critères d’évaluationTaux de réponse (amélioration ≥ 20 % du score total à la PANSS [Positive and Negative Syndrome Scale]), score à la PSP (Personal and Social Performance scale), événements indésirables (EIs).RésultatsLes analyses ont été réalisées sur la population en intention de traiter de façon stratifiée pour chaque traitement : 53 patients Déc-Hal, 35 Déc-Fpt, 44 Déc-Flu, 42 Zuc, 56 RIS-LP. Les scores totaux moyens à la PANSS initiale variaient de 67,7 ± 20,3 [RIS-LP] à 75,7 ± 13,2 [Déc-Hal]. Entre 71,4 % [RIS-LP] et 85,7 % [Déc-Fpt] des patients ont terminé l’étude. À la fin de l’étude, 53,7 % [Zuc], 54,7 % [Déc-Hal], 59,1 % [Déc-Flu], 61,1 % [RIS-LP] et 61,8 % [Déc- Fpt] des patients ont vu leur score total à la PANSS diminuer d’au moins 20 %. Les scores moyens de PSP de base étaient de 48,7 [Déc-Hal], 59,6 [Déc-Fpt], 53,5 [Déc-Flu], 52,9 [Zuc] et 60,1 [RIS-LP], et le changement en fin d’étude était respectivement de : 5,2 ; 6,1 ; 6,0 ; 6,4 ; et 5,2 (p ≤ 0,0163 pour tous les traitements). Les EIs rapportés au moins une fois dans tous les sous-groupes : douleur au site d’injection, insomnie, trouble psychotique.ConclusionsLe PP à doses flexibles a été bien toléré et a permis une réponse thérapeutique cliniquement significative chez des patients non aigus atteints de schizophrénie, après échec d’un traitement par d’autres antipsychotiques injectables à action prolongée.

IntroductionEffective antipsychotic treatment of schizophrenia should, beyond symptom control, translate into meaningful functional improvements. This study explored functional outcomes in patients with schizophrenia switched from previous unsuccessful treatment with oral antipsychotics to flexible doses of paliperidone palmitate (PP).MethodsTwo groups of acute (N=212) and non-acute (N=593) patients from an international prospective open-label 6-month study. Outcomes were change in Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS) total score, Personal and Psychosocial Performance scale (PSP) and Mini International Classification of Functionality, Disability and Health Rating for Activity and Participation Disorders in Psychological Illnesses (Mini-ICF-APP).ResultsBoth groups significantly improved from baseline to endpoint in mean PANSS total score from 98.5±20.1 to 67.4±24.0 (mean change -31.0±29.0) in acute and from 71.5±14.6 to 59.7±18.1 (mean change -11.7±15.9) in non-acute patients (all p<0.0001). Patient functioning in PSP total score increased from 43.9±15.0 at baseline to 62.9±17.1 at endpoint (mean change 19.0±18.7; 95% confidence interval [CI] 16.4;21.6) in the acute and from 58.1±13.4 at baseline to 66.1±15.7 at endpoint (mean change 8.0±14.0; 95%CI 6.8;9.1) in the non-acute group (both groups p<0.0001). Illness-related disabilities of activity and participation within groups improved significantly in Mini-ICF-APP global score decreasing from 26.8±8.5 to 18.5±9.8 (mean change -8.0±10.4; 95%CI -9.5;-6.5) in acute and from 19.8±7.9 to 15.9±8.8 (mean change: -4.0±7.5; 95%CI - 4.6;-3.3) from baseline to endpoint in non-acute patients (both groups p<0.0001).ConclusionsSymptom reduction in acute and non-acute patients with schizophrenia treated with PP after previous unsuccessful treatment with oral antipsychotics was associated with clinically meaningful functional improvements.

ObjectifsÉvaluer l’amélioration fonctionnelle chez des patients atteints de schizophrénie sous palmitate de paliperidone (PP) à doses flexibles après échec d’un traitement par antipsychotiques oraux.MéthodesAnalyse menée dans deux sous-groupes de patients atteints de schizophrénie : aigus (n = 202) et non aigus (n = 593) après échec d’un traitement par antipsychotiques oraux, inclus dans une étude internationale, prospective, de six mois.Critères d’évaluationChangement du score total à la PANSS (Positive and Negative Syndrome Scale), à la PSP (Personal and Psychosocial Performance scale), et à la Mini-ICF-APP (Mini International Classification of Functionality, Disability and Health Rating for Activity and Participation Disorders in Psychological Illnesses).RésultatsLes deux sous-groupes ont présenté une amélioration significative du score total à la PANSS : de 98,5 ± 20,1 à l’inclusion à 67,4 ± 24,0 à la fin de l’étude (diminution moyenne = −31,0 ± 29,0) chez les patients aigus et de 71,5 ± 14,6 à 59,7 ± 18,1 (diminution moyenne = −11,7 ± 15,9) chez les patients non aigus. Cette réponse thérapeutique était associée à une augmentation significative du score total à la PSP de 43,9 ± 15,0 à 62,9 ± 17,1 (amélioration moyenne = 19,0 ± 18,7, p <0,0001) chez les patients aigus, et de 58,1 ± 13,4 à 66,1 ± 15,7 (amélioration moyenne =8,0 ± 14,0, p < 0,0001) chez les patients non aigus. Il existait une amélioration significative du score à la Mini-ICF-APP qui diminuait de 26,8 ± 8,5 à 18,5 ± 9,8 (diminution moyenne = −8,0 ± 10,4, p < 0,0001) chez les patients aigus et de 19,8 ± 7,9 à 15,9 ± 8,8 (diminution moyenne = −4,0 ± 7,5, p < 0,0001) chez les patients non aigus.ConclusionsL’amélioration symptomatique sous PP à doses flexibles chez des patients aigus ou non-aigus atteints de schizophrénie après échec d’un traitement par antipsychotique oral s’est accompagnée d’une amélioration fonctionnelle cliniquement significative.