В течение последних десятилетий исследователи активно обсуждают тему о биоритмах эндокринной системы, а именно их изменения при развитии нарушений углеводного обмена (НУО). Особый интерес с позиций хронобиологии представляет гормон шишковидного тела мелатонин. Циркулирующий в крови мелатонин может действовать как типичный гормон, достигая далеко расположенных клеток-мишеней, и играть ключевую роль в качестве паракринной сигнальной молекулы для регионарной координации клеточных функций [1]. Данный гормон синхронизирует гормональные стимулы и метаболические процессы с учетом меняющегося времени суток [2]. Мелатонин участвует в регуляции секреции инсулина и вносит вклад в патофизиологию нарушений углеводного обмена. Поэтому среди ученых идет активное обсуждение о перспективах применения мелатонина для лечения СД. Такие состояния, как нарушение гликемии натощак (НГН), нарушение толерантности к глюкозе (НТГ), ожирение, дислипидемия, на сегодняшний день уже являются самостоятельными патологическими процессами, требующими внимания врачей. Целью нашей работы было изучение циркадианных ритмов физиологических функций (температура тела, гликемия натощак, частота сердечных сокращений) и роли лептина в формировании нарушений углеводного обмена (НГН, НТГ, СД2). В ходе исследования было подтверждено, что в формировании НУО играет важную роль преобладание жировой ткани над мышечной, которое формирует абдоминальное ожирение на фоне внешних факторов среды и поведенческих особенностей человека, а также развитие лептино-и инсулинорезистентности, которое по мере прогрессирования нарушений метаболизма глюкозы приводит к инсулино-и лептинодефициту. В данной работе отражены изменения биологических ритмов, происходящие до манифестации СД2. Так, на фоне ожирения происходит изменение суточных колебаний БТ, гликемии натощак, ЧСС, а при развитии РНУО и СД2 усугубление метаболических нарушений приводит к изменению структуры циркадианных ритмов в организме, что, в свою очередь, может быть как следствием, так и причиной НУО. Нарушение показателей терморегуляции тесно связано с уровнем лептина в организме и указывает на вовлеченность в данный процесс гормона мелатонина, который после дополнительных исследований, возможно, может быть использован в качестве препарата терапии и профилактики нарушений углеводного обмена.

BACKGROUND: With the development of visceral obesity, against the background of insulin resistance (IR), lipo- and glucose toxicity in tissues progresses, which disrupts the metabolic balance of the body, and is the main factor in the development of type 2 diabetes mellitus (DM2). To date, a growing number of publications highlighting the role of circadian rhythms in the control of gluconeogenesis and lipogenesis. In the context of the development of DM2, the process of rhythm mismatch (desynchronosis) is increasingly mentioned, for the diagnosis of which the calculation of amplitude-phase parameters is used. Thus, the study of circadian rhythm disturbances using amplitude-phase parameters and factors influencing them is of particular interest in individuals with visceral obesity and prediabetes, since the data obtained can be used as markers for preclinical diagnosis of DM2.AIM: To identify significant differences in the parameters (amplitude, acrophase) of circadian rhythms (fasting glycemia, basal body temperature, heart rate) as markers of desynchronosis in groups without carbohydrate metabolism disorders, but with the presence of visceral obesity, prediabetes (impaired fasting glycemia, impaired glucose tolerance test) and DM2 and obesity.MATERIALS AND METHODS: The study was conducted in individuals with visceral obesity, as well as the presence of prediabetes or DM2, with a disease experience of not more than 5 years.In accordance with the study design, every 3 hours during the day, the participants made self-measurements of blood glucose at home (using individual glucometers), basal body temperature (BTT) in the armpit (using a mercury thermometer) and heart rate (HR) ( with the help of an electronic tonometer), with the fixation of the results in self-control diaries. To assess the reliability of the circadian rhythms of the studied indicators, the interpretation of chronobiological parameters (MESORa-Midline Estimating Statistic of Rhytm; amplitude; acrophase) was carried out using a single сosinor analysis.RESULTS: Of the 120 study participants, 73% were women and 27% were men. Mean age of participants was 58.6[52.2;56.7] years, BMI 31.3[29.7;33.9] and presence of visceral obesity WC 100 [93.8;104.7]. When conducting cosinor analysis, the daily rhythms of physiological indicators of fasting glycemia, BTT and heart rate differ from normal already in the group with visceral obesity without carbohydrate metabolism disorders and prediabetes, in the form of a decrease in the amplitude of daily rhythms (p<0.001), with a shift in their acrophases (p <0.001), no dynamics of night BBT decrease (р<0.001).CONCLUSION: Integral amplitude-phase parameters of circadian rhythms of physiological parameters (fasting glycemia, basal body temperature, heart rate), as markers of desynchronosis, can be used in the presence of visceral obesity for preclinical diagnosis of prediabetes and DM2, which will have a preventive focus. This method of chronodiagnostics can be useful in health and prevention centers for people at risk of developing DM2.

BACKGROUND: In medical literature sources, there are data on the relationship of disorders of circadian rhythms (desynchronosis) with the development of type 2 diabetes mellitus (T2DM). Desynchronosis of circadian rhythms of glycemia can be triggered both by external factors (exposure to excessive artificial lighting in the evening, violation of the diet, «sleep-wake»), and internal — from the individual organization of circadian rhythms (chronotype). In this connection, there is an interest in the most detailed study of the influence of individual characteristics of the organization of circadian rhythms on the risk of developing T2DM. AIM: To characterize the individual organization of circadian rhythms in persons without carbohydrate metabolism disorders, with prediabetes and T2DM with obesity and BMI = 30.0–34.9 kg/m2.MATERIALS AND METHODS: Тhe Horn-Ostberg questionnaires were analyzed retrospectively in individuals with visceral obesity without carbohydrate metabolism disorders (n=40), with prediabetes (n=40) and T2DM (n=40). The results of the Horn-Ostberg test were compared with anamnestic anthropometric, laboratory parameters, nutrition diaries, daily rhythms of integral physiological indicators of carbohydrate and energy metabolism.RESULTS: All study participants (n=120) were identical age 56,7 [52,2; 58,6] years, BMI 31.3 [30.7; 33.9] kg/m2, waist circumference (OW) in women 96.54 ± 1.35 cm in men 98.75 ± 2.61 cm Sex distribution: 73% women and 27% men. Persons with morning chronotype made up 24% (29 people), intermediate 63% (75 people) and evening 13% (16 people) . In the groups, the late time for the first breakfast was noted (without carbohydrate metabolism disorders 9:45h, prediabetes 9:31 and T2DM 10:00h), and 20% of the participants missed it (p<0.05). A larger amount of daily energy value was shifted to the afternoon (p<0.05). Late bedtime was observed in all groups: without carbohydrate metabolism disorders 22.50–00.29h, with prediabetes 22.30–00.29h and T2DM 22.45–00.29h with an increase in sleep duration in the prediabetes group (08.14h, 09.00h and 08.38h, respectively). In all groups, morning and evening chronotypes had correlations with the amplitude of the daily rhythm of glycemia (r=-0.7, p=0.002 and r=-0.6, p=0.035), basal body temperature (r=0.4, p=0.046 and r=-0.5, p<0.0001) and daily energy value (r=-0.6, p= 0.041 and r=-0.6, p=0.05), differing only in the strength of the relationship.CONCLUSION: Thus, people with the morning and intermediate types of the morning chronotype, who organize a daily routine and nutrition that do not correspond to the individual characteristics of this given chronotype, can, along with people of the evening chronotype, become vulnerable in the context of the development of type 2 diabetes.

No abstract

Шизофрениясоциально значимое психическое расстройство, характеризующееся ранним началом и значительными временными и финансовыми затратами на лечение. Антипсихотики высокоэффективны в лечении шизофрении, но в то же время имеют широкий спектр нежелательных лекарственных реакций. Эффективность и безопасность антипсихотиков различна и зависит от характеристик генетически детерминированных механизмов: транспорт, биотрансформация и элиминация.Целью исследования является обозначение важности фармакогенетического тестирования перед началом терапии антипсихотиками на примере клинического случая тяжелых нежелательных реакций у 47летней женщины с шизофренией.Методы: анализ истории болезни пациента; клиническое наблюдение; биохимический анализ сыворотки крови; терапевтический медикаментозный мониторинг; фармакогенетическое тестирование.Клинический случай женщины с шизофренией, у которой было отмечено отсутствие терапевтического ответа на антипсихотики в течение нескольких лет после начала шизофрении. Было обнаружено, что она является гомозиготной носительницей нефункциональных вариантов CYP2D6*4 и CYP2C9*2, гетерозиготной носительницей нефункционального варианта CYP1A1*2A, что стало причиной полного отключения активности изоферментов 2D6, 2C9 и частичного -1A1 семейства CYP в печени и развития нежелательных реакций уже при использовании стартовых доз нескольких антипсихотиков, а также нарастания антипсихотик-индуцированных нежелательных реакций при дальнейшей титрации дозы принимаемых антипсихотиков, нарастания тяжести позитивных (галлюцинации, бред). Отказ от проведения фармакогенетического тестирования до начала назначения антипсихотиков пациентке привело к длительному анамнезу (более 10 лет) антипсихотик-индуцированных нежелательных реакций при применении антипсихотиков в монотерапии и политерапии включая: арипипразол, галоперидол, зуклопентиксол, карипразин, кветиапин, палиперидон, рисперидон, алимемазин, хлорпромазин и др. (метаболизм с участием нефункционального изофермента CYP2D6); галоперидол, клозапин, оланзапин, перфеназин, промазин (метаболизм с участием нефункционального изофермента CYP2C9); галоперидол, оланзапин, пероспирон (метаболизм с участием низкофункционального изофермента СYP1A1).Таким образом, пациентка нуждалась в фармакогенетическом тестировании до назначения антипсихотиков