Aim. To determine the significance of polymorphism of MTHFR (Ala222Val), XPD (Lis751Gln), XRCC1 (Arg194Trp), XRCC1 (Arg399Gln), XRCC1 (Arg208His), APE1 (Asp148Glu), hOGG1 (ser326Ces), P53 (Pro47Ser), VEGF (C654G), EGFR(A2073T), TNF(G308A), CHEK2 (Ile157Thr), MMP1 (1607 1G2G), TIMP1(C53CT) genes in development of colorectal cancer. Materials and Methods. 106 Cases of colorectal cancer in patients who were on treatment in Ryazan Clinical Oncological Dispensary (Ryazan) were analyzed. Genotyping in all patients was performed using the method of isolation of DNA from leukocytes of venous blood with subsequent polymerase chain reaction (PCR) with electrophoretic detection of the result. Results. No interrelation between the age of patients and polymorphism of any studied gene was recorded at the moment of verification of the diagnosis (р0.05). Statistically significant relationship was identified between polymorphism of TNF (G308A) gene and the stage of cancer: its homozygous major genotype G/G more commonly occurred in the group of patients with III-IV stage (р=0.047). In the presence of allele of G/G TNF (G308A) gene together with homozygous mutant allele of MMP1 (1607 1G/2G) gene, a direct relationship with increase in the number of patients diagnosed with III-IV stage was noted. This combination of two polymorphisms showed a statistically significant difference in the studied groups (р=0.025). In 8 out of 10 patients with IV stage, the presence of G/G polymorphism in VEGF (C654G) gene was noted. This mutant homozygous variant was much more rare in patents with I (37.5%), II (40%) or III stages (37.5%) (р=0.0147). Conclusions. The studied genes do not influence the age of manifestation of colorectal cancer and occur at the same frequency in patients of both genders irrespective of the age group. Localization and the extent of differentiation of the tumor do not depend on polymorphism of the studied genes either. The presence of G/A polymorphism of TNF (G308A) gene should be considered a favorable criterion associated with lower aggressiveness of the tumor (р0.05), whereas identification of the major G/G genotype especially in combination with homozygous mutant allele of MMP1 (1607 1G/2G) gene is an unfavorable factor (р0.05). The presence of G/G mutant genotype of VEGF (C654G) gene may directly correlate with rapid progression of tumor and with active metastatic spreading (р0.05).

Рязанский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова, Рязань, Российская Федерация _____________________________________________________________________________ Цель. Оценка полиморфизма гена XPD (xeroderma pigmentosum group D) у пациентов с колоректальным раком. Материалы и методы. Оценка полиморфизма гена проводилась у 143 человек. Основную группу составили 105 пациентов с колоректальным раком, проходивших обследование и лечение в Рязанском областном клиническом онкологическом диспансере в период с 2016-2018 гг. Контрольную группу из 38 человек составили здоровые добровольцы. Генотипирование выполнялось методом выделения ДНК из лейкоцитов венозной крови обследуемых с последующей полимеразно-цепной реакцией (ПЦР) с электрофоретической детекцией результата. Результаты. При проведении статистического анализа было выявлено отсутствие достоверной связи полиморфизма гена XPD с полом и возрастом как внутри самих групп, так и между ними (p>0,05). При сравнении основной и контрольной групп по частоте выявления различных вариантов генотипа гена XPD было обнаружено преобладание в основной группе гетерозиготной формы гена, в то время как в контрольной гетерозиготная форма была в одинаковом соотношении с гомо1 формой, однако данные различия оказались статистически не значимы (p>0,05). Наблюдалась статистически достоверная разница полиморфизма гена XPD в группах пациенток 60-69 лет, где превалировала гетерозиготная форма гена по сравнению с контрольной группой того же возраста, в которой преобладала гомо1 форма (p=0,017), и в группе пациентов основной группы 70-79 лет обоих полов с контрольной группой того же возраста, где наблюдались аналогичные соотношения фенотипов (p=0,039), а у пациентов мужского пола 70-79 лет наблюдалось отсутствие гомо1 формы (p=0,042). Связь полиморфизма гена XPD со стадией и локализацией опухолевого процесса оказалась статистически не значимой (p>0.05). Выводы. Половой и возрастной критерии не оказывают влияния на полиморфизм гена XPD. Полиморфизм гена XPD имеет достоверные различия между пациентками 60-69 лет, пациентами 70-79 лет обоих полов, а также пациентами мужского пола 70-79 лет и здоровыми добровольцами. Локализация и стадия колоректального рака не связана с полиморфизмом гена XPD. Дальнейшее изучение полиморфизма гена XPD при колоректальном раке, по-видимому, имеет перспективы с позиции его взаимосвязи с течением заболевания у пациентов старшей возрастной группы. Ключевые слова: колоректальный рак; полиморфизм генов; гены репарации ДНК.

Рязанский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова, г. Рязань (1) Рязанский областной клинический онкологический диспансер, г. Рязань (2)

дискуссия discussion Резюме Цель. Оценить ассоциации полиморфных вариантов некоторых генов с такими клиническими аспектами колоректального рака как пол, возраст манифестации заболевания, локализация опухоли, стадия процесса на момент манифестации.Материалы и методы. Произведена оценка полиморфных вариантов генов TNF и MMP1 у 178 человек. Основную группу составили 110 пациентов с колоректальным раком, контрольную группу 68 здоровых добровольцев. Генотипирование выполнялось методом выделения ДНК из лейкоцитов венозной крови обследуемых с последующей ПЦР с электрофоретической детекцией результата. Описание и сравнение различий частот качественных признаков в независимых группах проводилось с использованием критерия χ2 по Пирсону. Для показавших корреляционную связь вариантов полиморфизма также было рассчитано отношение шансов (ОШ, 95% доверительный интервал). При анализе статистически значимыми считались различия при р<0,05.Результаты. Полиморфные варианты гена TNF (G308A) показали ассоциацию с колоректальным раком у мужчин и женщин, возрастом манифестации 50-59 лет и 60-69 лет, 70 лет и старше, локализацией опухоли в прямой кишке и ободочной кишке, I-III стадией опухолевого процесса. Полиморфные варианты гена MMP1 (1607 1G/2G) ассоциированы с развитием колоректального рака у женщин, возрастом манифестации 60-69 лет, раком прямой кишки I-III стадии.Заключение. Полученные результаты говорят о том, что не только факторы риска влияют на развитие колоректального рака, но и сам генетический статус человека способствует развитию опухолей данных локализаций.Ключевые слова: колоректальный рак, полиморфизм генов, TNF (G308A), MMP1 (1607 1G/2G) Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

No abstract