Background: Hsp100 chaperones cooperate with Hsp70 chaperones to disaggregate and reactivate heat-denatured proteins. Results: Mutations in the interface region between NBD1 and M domains of Hsp100 result in a hyperactive protein toxic to the cell. Conclusion:The interaction between M and NBD1 domains is crucial for regulation of Hsp100 activity. Significance: A novel important aspect of the Hsp100 mechanism of action is described.

No abstract

W pracy opisano śmiertelny przypadek omyłkowego spożycia mieszaniny kwasu solnego i fluorowodorowego. Mężczyzna został przewieziony do szpitala, gdzie wdrożono prawidłowe, adekwatne do jego stanu leczenie. W trakcie hospitalizacji obserwowano liczne epizody migotania komór, z powodu których chory był wielokrotnie defibrylowany. Chory znajdował się w stanie krytycznym z narastającymi cechami wstrząsu hipowolemicznego i rozwijającej się niewydolności wielonarządowej. Następnego dnia po przyjęciu do szpitala stwierdzono oznaki rozkojarzenia elektromechanicznego przechodzące w asystolię. Przeprowadzone czynności resuscytacyjne okazały się nieskuteczne i mężczyzna zmarł. Badaniem sekcyjnym stwierdzono brunatne zabarwienie błony śluzowej przełyku, żołądka i jelita cienkiego. Zarówno w przełyku, jak i żołądku zaobserwowano liczne owrzodzenia, bez cech perforacji. Błona śluzowa jelita cienkiego była ogniskowo zaczerwieniona, natomiast jelita grubego nie wykazywała zmian ogniskowych. Przeprowadzone badanie mikroskopowe ujawniło w wycinkach z przełyku, żołądka, dwunastnicy i jelita cienkiego ogniska martwicy błony śluzowej sięgające głębszych warstw ściany. Błona śluzowa jelita grubego była przekrwiona. W wycinkach z płuc stwierdzono natomiast obecność zawałów krwotocznych i ogniska wylewów. Za przyczynę zgonu uznano zatrucie wymienionymi kwasami z następczą martwicą ściany przełyku, żołądka, dwunastnicy i jelita cienkiego z krwawieniem do przewodu pokarmowego oraz wynaczynieniami i zawałami krwotocznymi w płucach.

Synthetic cannabinoids (SCs) remain one of the largest groups of new psychoactive substances. Recently, new synthetic cannabinoids 5F-MDMB-PICA and 4F-MDMB-BINACA are increasing in popularity. A 33-year-old man lost consciousness after smoking an unknown substance. A glass pipe and two lumps of substance that turned out to contain 5F-MDMB-PICA and 4F-MDMB-BINACA were found at the scene. Blood, urine and cerebrospinal fluid were collected during the examination of the body. The synthetic cannabinoids were isolated from autopsy materials by precipitation with acetonitrile and extraction with ethyl acetate. The screening and quantitative analyses were performed by liquid chromatography with tandem mass spectrometry (LC-MS/MS). The liquid chromatography-quadrupole/time of flight mass spectrometry (LC-Q/TOF) technique was used for metabolite identification. 5F-MDMB-PICA was detected and quantified in all analysed materials, whereas 4F-MDMB-BINACA was found only in cerebrospinal fluid. The determined concentrations of 5F-MDMB-PICA were 0.9 (blood), 0.1 (urine) and 3.2 ng/mL (cerebrospinal fluid). The concentration of 4F-MDMB-BINACA in cerebrospinal fluid was 0.1 ng/mL. The main metabolites of both compounds (hydrolysis and oxidative defluorination) were found in all analysed body fluids. Cerebrospinal fluid may be important alternative material in autopsy cases. Rapid elimination of 5F-MDMB-PICA and 4F-MDMB-BINACA compounds also means that the metabolite analysis can be crucial for the investigation. Laboratories must be made aware of their presence and incorporate these SCs and their metabolites into workflows for detection and confirmation. Ester hydrolysis and oxidative defluorination products can be found in blood, urine and cerebrospinal fluid making them useful biomarkers of intake.

Hel należy do gazów obojętnych, duszących fizycznie, których obecność w nadmiarze zmniejsza ciśnienie parcjalne tlenu i może w krótkim czasie doprowadzić do zgonu. W przypadku oddychania mieszaniną gazu obojętnego (hel, azot, argon) z niewielką ilością tlenu, z możliwością swobodnego wydychania dwutlenku węgla, nie pojawia się ostrzegawczy dla organizmu sygnał świadczący o duszeniu się. Brak uczucia dyskomfortu, bezbolesność, skuteczność, szybkość i względna łatwość w pozyskaniu niezbędnych akcesoriów spowodowały, że zaczęto używać gazów obojętnych w celu popełnienia samobójstwa. W niniejszej pracy opisano dwa przypadki samobójstwa przy użyciu specjalnego zestawu składającego się z tzw. worka samobójczego (suicide bag, exit bag) z doprowadzonym do jego wnętrza, przez plastikową rurkę, helem. W obu przypadkach oględziny miejsca ujawnienia zwłok oraz analiza zgromadzonego materiału pozwoliły na ustalenie, że mężczyźni przed zgonem przeglądali w internecie materiały instruujące, jak popełnić samobójstwo za pomocą helu. Przeprowadzone sekcje zwłok, ze względu na zaawansowany rozkład gnilny, nie pozwoliły na jednoznaczne określenie przyczyny zgonu obu mężczyzn, jednakże okoliczności zgonu sugerowały uduszenie gwałtowne na skutek niedoboru tlenu w mieszaninie oddechowej. Z uwagi na to, że w tego typu przypadkach najczęściej sekcyjnie nie udaje się ustalić przyczyny zgonu, niezwykle istotne znaczenie ma znajomość okoliczności ujawnienia zwłok, a także oględziny zwłok i miejsca ich ujawnienia.