Гепатоцеллюлярная карцинома (ГЦК) является распространенной формой первичного рака печени и имеет высокий уровень смертности из-за ограниченных возможностей лечения. Этиология этого онкологического заболевания связана с инфекциями, вызванными вирусом гепатита С или В, употреблением алкоголя, курением, ожирением, неалкогольной жировой болезнью печени, диабетом. В развитии ГЦК участвуют многочисленные клеточные механизмы, которые включают в себя нарушение регуляции клеточного цикла и апоптоза, молекулярные пути, связанные с воспалением, процессы фиброгенеза. Все они, в свою очередь, представляют собой важные молекулярные мишени для разработки новых лекарственных препаратов. Животные модели сыграли одну из ключевых ролей в биомедицинских исследованиях и являются необходимыми инструментами для изучения и понимания патогенеза опухолевых заболеваний. Создание моделей ГЦК на животных необходимо как для фундаментальных, так и для трансляционных исследований. Лабораторная мышь представляет собой одну из лучших экспериментальных систем за счет физиологического, молекулярного и генетического сходства с человеком. Химически индуцированные модели, ксенографты, аллографты, генетически модифицированные мыши (GEM) являются ценными инструментами для выявления потенциальных биомаркеров заболевания, поиска мишеней, оценки новых терапевтических препаратов в доклинических испытаниях и разработки новых методов лечения. В данном обзоре мы рассмотрим наиболее используемые экспериментальные модели для изучения ГЦК. Ключевые слова: рак печени, гепатоцеллюлярная карцинома, ксенографт, аллографт, модели генетически модифицированных мышей, диэтилнитрозамин индуцированный гепатокарциногенез.

Первичные злокачественные опухоли печени характеризуются высокой частотой рецидивов и метастазирования, низким коэффициентом полного выздоровления, поэтому существует необходимость в проведении различных доклинических исследований для разработки новых терапевтических стратегий, улучшения диагностики и лечения опухолей печени. Для этого наиболее часто используют модели ксенографтов рака печени, созданные путем инъекции или имплантации человеческого опухолевого материала иммунодефицитным животным. Однако, несмотря на достаточно большое количество исследовательских работ, выполненных с использованием данных моделей, нами не были найдены публикации, освещающие преимущества и недостатки различных методов создания ортотопических моделей рака печени. В связи с этим мы провели сравнительную оценку методов создания ортотопической модели рака печени. Моделирование рака печени осуществляли при помощи инъекции клеточной линии HepG2 в левую долю печени и трансплантации опухолевого фрагмента в левую долю печени. В соответствии с выбранными методикам трансплантации опухолевого материла животные были разделены на две группы, по 8 голов в каждой. Согласно результатам лапаротомии, проведенной на 14-е сутки от начала эксперимента, имплантационный метод создания ортотопической модели рака печени продемонстрировал положительный результат: приживаемость опухолевых фрагментов в заданном сайте составила 100%, хороший показатель выживаемости -100% и минимальная затрата времени на выполнение манипуляции. Также нами был получен неудовлетворительный результат при применении инъекционного способа создания модели: клеточная суспензия либо вытекала в брюшную полость через прокол, либо распространялась по всей печени, тем самым меняя локализацию ксенографта, показатель приживаемости составил 50%. Согласно полученным результатам, наиболее эффективным методом создания ортотопической модели ГЦК оказался имплантационный. Ключевые слова: рак печени, гепатоцеллюлярная карцинома, ксенографт, иммунодефицитные животные, клеточные линии.

Основные стратегии криоконсервации включают два основных криопротекторных механизма: образование стекловидной фазы и обратимую дегидратацию клеток. Однако используемые методы несовершенны, с чем связаны трудности сохранения фенотипических и функциональных особенностей биологического образца. Криопротекторные свойства используемого вещества должны сочетаться с низкой токсичностью и пригодностью для животных клеток, однако использование стандартных антифризных соединений приводит к потере фенотипических и функциональных характеристик биологического материала. Криобиология представляется перспективным направлением, которое позволит оптимизировать существующие и разработать новые способы криоконсервации, а также минимизировать токсические эффекты применяемых криопротекторных агентов. Возможность длительного сохранения жизнеспособности биологического материала играет важное значение в различных областях биологии, экспериментальной и клинической медицины, животноводства, а также сельского хозяйства и культивации растений. Целью настоящего научного обзора явилось обобщение данных отечественных и зарубежных исследований и формирование представления об отличительных особенностях различных способов криоконсервации, используемых в различных областях современной науки. Был проведен анализ отечественной и зарубежной литературы, посвященной использованию различных способов криоконсервации органов и тканей, а также биосовместимости различных криопротекторных агентов.

Patient-derived xenografts (PDXs) are an important experimental platform for studying the effectiveness of anticancer drugs. Maintaining a large number of tumor-bearing animals is impractical, and therefore both the development of new methods for PDX creation and their correct storage and reproduction are of decisive importance. PDX cryopreservation involves working with macroscopic objects which requires an approach different from the one used when working with individual cells. The search for the most reliable PDX cryopreservation methods preventing against the loss of valuable and irreplaceable tumor samples over time is important. The purpose of this study was to analyze the effectiveness of three different protocols for cryopreservation of PDX samples. 12 unique PDXs were cryopreserved according to three different protocols, and then the reanimated tumor specimens were implanted subcutaneously and assessed for graftability and the latency period. An analysis of results of various cryopreservation protocols showed that success of PDX cryopreservation depended on the freezing rate and the cryomix composition.