We conclude that these changes are not due to alterations of the intrinsic cross-bridge kinetics. The molecular mechanism of sarcomeric diastolic dysfunction in this FHC model is based on the impaired regulatory switch-off kinetics of cTnI, which induces incomplete inhibition of force-generating cross-bridges at low [Ca(2+)] and thereby slows down relaxation of sarcomeres. Ca(2+) sensitization and impairment of the relaxation of sarcomeres induced by this mutation may underlie the enhanced systolic function and diastolic dysfunction at the sarcomeric level.

Calcium binding to troponin C (TnC) activates striated muscle contraction by removing TnI (troponin I) from its inhibitory site on actin. Troponin T (TnT) links TnI with tropomyosin, causing tropomyosin to move from an inhibitory position on actin to an activating position. Positive charges within the C-terminal region of human cardiac TnT limit Ca 2+ activation. We now show that the positively charged region of TnT has an even larger impact on skeletal muscle regulation. We prepared one variant of human skeletal TnT that had the C-terminal 16 residues truncated (Δ16) and another with an added C-terminal Cys residue and Ala substituted for the last 6 basic residues (251C-HAHA). Both mutants reduced (based on S1 binding kinetics) or eliminated (based on acrylodan-tropomyosin fluorescence) the first inactive state of actin at <10 nM free Ca 2+ . 251C-HAHA-TnT and Δ16-TnT mutants greatly increased ATPase activation at 0.2 mM Ca 2+ , even without high-affinity cross-bridge binding. They also shifted the force−pCa curve of muscle fibers to lower Ca 2+ by 0.8−1.2 pCa units (the larger shift for 251C-HAHA-TnT). Shifts in force−pCa were maintained in the presence of para-aminoblebbistatin. The effects of modification of the C-terminal region of TnT on the kinetics of S1 binding to actin were somewhat different from those observed earlier with the cardiac analogue. In general, the C-terminal region of human skeletal TnT is critical to regulation, just as it is in the cardiac system, and is a potential target for modulating activity.

Esta revisión tiene como objetivo presentar avances recientes en la comprensión de los mecanismos fisiológicos de la termoregulación en mamíferos. Los termoreceptores cutáneos y profundos son neuronas polimodales que detectan estímulos dolorosos, mecánicos y químicos, además de los térmicos. La información detectada por los receptores es enviada por vías aferentes hasta la médula espinal, donde la información térmica es filtrada y subsecuentemente enviada a puntos de relevo en el mesencéfalo y finalmente al centro integrador en el hipotálamo. El centro integrador hipotalámico organiza su respuesta a los estímulos térmicos a través de vías eferentes con relevos en el tallo cerebral y la médula espinal. Estas vías nerviosas alcanzan finalmente a los órganos efectores, que son capaces de conservar o disipar la energía térmica, de manera que la temperatura corporal permanece constante. En la actualidad, cada vez existe más evidencia que sugiere un alto grado de integración fisiológica entre la termorregulación, el balance energético y la actividad metabólica, lo que hace pensar en la manipulación del arco reflejo termoregulatorio como una estrategia para tratar problemas metabólicos o influenciar la composición corporal. Los recientes descubrimientos también han traído consigo nuevos interrogantes que se exponen en la parte final de esta revisión.

ResumenLópez-Dávila, A. L. (2014). Nota técnica: el uso de una camiseta adicional aumenta significativamente el grado de deshidratación durante la práctica del fútbol. PENSAR EN MOVIMIENTO: Revista de Ciencias del Ejercicio y la Salud, 12 (2), 1-6. Durante la práctica de actividad física, el aumento de la temperatura corporal activa el mecanismo de la sudoración. La evaporación del sudor permite que la temperatura corporal no aumente excesivamente, pero esto ocurre a expensas de que el sujeto se deshidrate. La deshidratación a su vez puede verse aumentada por muchos factores, entre ellos la indumentaria utilizada por quien se ejercita. En este reporte se demuestra, experimentalmente, que el uso de una camiseta adicional mientras se practica fútbol produce incrementos estadísticamente significativos en el porcentaje de deshidratación corporal inducido por el ejercicio. Al tomar en cuenta que la deshidratación tiene el potencial de afectar negativamente ciertas facultades físicas y cognitivas de forma aguda, el uso de una camiseta adicional cuando se juega al fútbol no resulta recomendable desde un punto de vista estrictamente termorregulador.

_________________________________________________________________________ ResumenLópez-Dávila, A. J. (2014). Hoy como ayer. Parabiosis y su combinación con otras técnicas para descubrir los secretos de la sangre. PENSAR EN MOVIMIENTO: Revista de Ciencias del Ejercicio y la Salud, 12 (1), 1-15. Este artículo repasa algunos descubrimientos importantes relacionados con la fisiología del ejercicio, los cuales han sido posibles gracias al modelo llamado parabiosis. La parabiosis es una preparación fisiológica experimental en la cual dos animales comparten una sola circulación sanguínea. Este método permite demostrar la existencia de factores circulantes en la sangre y el efecto que estos tienen sobre diferentes tejidos. Aunque esta técnica se ha practicado por más de 150 años, sigue siendo muy utilizada y sus alcances se han reforzado gracias al uso de los métodos modernos de la biología molecular como herramienta complementaria. Por medio de experimentos de parabiosis se ha demostrado que en la sangre de modelos animales circulan moléculas capaces -entre otras acciones-de: a) regular la masa grasa corporal por medio de retrocontrol negativo, b) reducir la hipertrofia cardiaca asociada a la disfunción diastólica que ocurre con el envejecimiento c) inhibir la neurogénesis en el giro dentado del hipocampo y causar disfunciones cognitivas, d) favorecer la remielinización de la médula espinal y e) activar o inhibir la regeneración del músculo esquelético que se da luego de una lesión. El constante descubrimiento de factores que circulan en la sangre y sus efectos en diversos órganos abren nuevas preguntas acerca de los mecanismos moleculares y celulares que explican estos fenómenos y su posible aplicación en la salud del ser humano. La fisiología del ejercicio es una herramienta valiosa para hallar las respuestas.