Abstract. In order to improve our understanding of the potential preventive and therapeutic role of metformin, the present study aimed to investigate the capability of low-dose metformin in the efficient inhibition of cancer development and the reduction of the metastasis of endometrial adenocarcinoma type I and primary endometrial epithelial cells (eEPs), with the drug acting as a treatment in a hyperinsulinemic environment exposed to high and normal glucose conditions. The Ishikawa endometrial adenocarcinoma cell line and primary eEPs were exposed to an environment with high (17 mM) or normal glucose (5 mM) and treated with insulin, low-dose metformin (0.1 mM) or a combined treatment. Metastatic potential was assessed by migration and invasion assays, and relative cell proliferation was determined. Metformin at a low dose potently inhibited the insulin action, decreasing the ability of the endometrial cancer (EC) cell line to migrate and invade in a high and normal glucose environment, and decreasing the migration ability of the primary eEPs. In the EC cell line, the insulin treatment increased the proliferation, without any subsequent reduction of proliferation by the addition of 0.1 mM metformin; however, relative cell proliferation sensitivity to metformin was observed in the range between 1 and 5 mM regardless of the glucose concentration present. Overall, metformin at 0.1 mM is not efficient enough to decrease the proliferation in an EC cell line. However, at this concentration, metformin can inhibit the insulin action in endometrial epithelial cancer cells, demonstrating an anti-metastatic effect in high and normal glucose environments.

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Atribui-se a Dufour em 1904 o primeiro relato da presença de células neoplásicas no líquido cefalorraqueano (LCR), após o que sucessivos estudos vieram demonstrar a utilidade do exame citológico do LCR para o diagnóstico da presença de processos tumorais no sistema nervoso central (SNC) e leptomeninges.Em nosso meio, Lange foi o primeiro a estudar o assunto 1 ; muitos dos estudos efetuados ulteriormente foram revistos por Mattosinho-França & Spina-França 2 ; posteriormente Scaff e col. reestudaram o problema, a propósito do registro de novo caso 5 . Muitos dos relatos referem-se a pleocitose do LCR por invasão leptomeníngea por processos neoplásicos (meningites ou meningopatias neoplásicas).Em casos nos quais a citometria do LCR se apresenta normal ou ligeiramente alterada, o reconhecimento de células atípicas encontra, na parvicelularidade da amostra, elemento que dificulta a exata caracterização dos achados anormais. Este fato resulta em grande parte das dificuldades inerentes aos métodos empregados para enriquecimento da amostra a ser analisada pois, em sua maioria, tais métodos determinam modificações da estrutura e do interrelacionamento celular, comprometendo o exato reconhecimento das atipias.Dentre os métodos preconizados para a obtenção de sedimentos de LCR ricos em células, o da centrifugação é o de emprego mais difundido embora seja aquele que produz alterações citológicas das mais prejudiciais. Visando a contornar o problema Sayk, em 1954, introduziu a sedimentação gravitacional acelerada das células, método que melhora a perspectiva do exame, especialmente no que concerne ao reconhecimento de células neoplásicas. Desde então, reaberto o problema metodológico, numerosos autores ocuparamse da questão, várias tendo sido as técnicas de aprimoramento introduzidas nos últimos anos, conforme apontam Rich 4

Metformin in combination with insulin increased IR protein and gene expressions, while it had no influence on the protein expression of IGF-1R in endometrial stromal cells.