Метопролол и карведилол в терапии острого периода инфаркта миокарда: когда и какой препарат предпочесть Б.Н. Гарифуллин*, А.Н. Закирова, Ф.С. Зарудий Башкирский государственный медицинский университет. Башкортостан, 450000 Уфа, ул. Ленина, 3 Анализируются результаты крупных рандомизированных контролируемых исследований бета-адреноблокаторов в терапии инфаркта миокарда (ИМ) c подъемом сегмента ST (COMMIT/CCS-2, CAPRICORN). Представлены последние изменения в рекомендациях относительно назначения бета-адреноблокаторов пациентам с ИМ. Обобщены данные исследований, сравнивавших влияние метопролола тартрата и карведилола на патогенез ИМ. Предложены возможные показания и схемы назначения карведилола в остром периоде ИМ.

Aim. To study influence of beta-blockers carvedilol and metoprolol tartrate on platelet aggregative ability, evaluated by three different methods, in patients with acute ST segment elevation myocardial infarction (STEMI). Material and methods. A total of 86 men aged 36-68 with uncomplicated STEMI were included into an open, comparative, randomized study. Patients were randomized into two groups of beta-blocker treatments. Patients (n=44) of the first group received carvedilol; patients (n=42) of the second one -metoprolol tartrate. Parameters of platelet hemostasis: the maximum amplitude and rate of platelet aggregation induced by ADP, ristomycin and collagen; mean platelet volume (MPV); serum level of soluble CD40 ligand (sCD40L) were evaluated on the 2nd and 24th day after STEMI onset. Results. In patients with uncomplicated STEMI carvedilol more prominently reduced in vitro platelet aggregation induced by adenozin-5'-diphosphate in high concentration, ristomycin and collagen than metoprolol tartrate. Сarvedilol also more significantly decreased MPV in comparison with metoprolol tartrate. However, effect of both carvedilol and metoprolol tartrate on the level of another platelet aggregation marker -sCD40L was comparable. Conclusion. Carvedilol and metoprolol tartrate have similar effect on platelet aggregation though in according to some tests carvedilol more prominently reduces platelet aggregation than metoprolol tartrate. Цель. Изучить эффекты бета-адреноблокаторов карведилола и метопролола тартрата на агрегационную способность тромбоцитов, оцененную с помощью трех раз-личных методических подходов, у пациентов в остром периоде инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST (ИМПST). Материал и методы. В моноцентровое, открытое, сравнительное, рандомизированное исследование были включены 86 мужчин в возрасте от 36 до 68 лет с пер-вичным неосложненным ИМПST. Пациенты были рандомизированы в две группы неотложной терапии бета-блокаторами: 1-я группа получала карведилол (n=44); 2-я группа -метопролола тартрат (n=42). На 2 и 24 день от дебюта ИМПST определяли параметры тромбоцитарного гемостаза: максимальную амплитуду и скорость агрегации тромбоцитов, индуцированной АДФ, ристомицином и коллагеном; средний объем тромбоцитов (MPV); концентрацию растворимого лиганда CD40 (sCD40L) в плазме крови. Результаты. При использовании у пациентов с неосложненным ИМПST карведилол превосходит метопролола тартрат по уменьшению in vitro агрегации тромбоци-тов, индуцированной введением в богатую тромбоцитами плазму аденозин-5'-дифосфата в высокой концентрации, ристомицина и коллагена. Карведилол в боль-шей степени по сравнению с метопролола тартратом приводит к уменьшению MPV. Однако карведилол и метопролол сопоставимо влияют на концентрацию друго-го маркера агрегации тромбоцитов -sCD40L. Заключение. Карведилол имеет сходное влияние, а по ряду тестов в большей степени, чем метопролола тартрат, уменьшает агрегацию тромбоцитов. Ключевые слова: инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST, карведилол, метопролола тартрат, агрегация тромбоцитов. ...

Башкирский государственный медицинский университет Росздрава, Уфа Бета-адреноблокаторы и агрегация тромбоцитов. Карведилол А.Н. Закирова, Ф.С. Зарудий, Б.Н. Гарифуллин Башкирский государственный медицинский университет Росздрава, Уфа Рассмотрена эволюция подходов к изучению влияния бета-блокаторов на агрегацию тромбоцитов. Представлена современная концепция, интерпретирующая антиагрегационный потенциал бета-блокаторов с позиций физико-химических свойств препаратов, таких как гидрофобность, дипольный момент, молекулярная масса. Обобщены данные исследований по влиянию карведилола на агрегацию тромбоцитов. Ключевые слова: бета-блокаторы, агрегация тромбоцитов, карведилол. РФК 2008;2:81-84 Beta-adrenoblockers and platelet aggregation. Carvedilol A.N. Zakirova, F.S. Zarudij, B.N. Garifullin Bashkiria state medical university, UfaApproaches evolution to studying of beta-blockers influence on platelet aggregation is reviewed. The current view on of beta-blocker antiplatelet effects is presented on the basis of physical and chemical drug properties (water repellency, dipole moment, molecular mass). Trail results on carvedilol influence on platelet aggregation are focused.

Представлены данные, раскрывающие механизмы возникновения апоптоза кардиомиоцитов в остром периоде инфаркта миокарда (ИМ). В эксперименте установлено, что уже через 2 ч от момента окклюзии коронарной артерии соотношение числа кардиомиоцитов, подвергшихся апоптозу и некрозу, составляет приблизительно 30:1, что указывает на важную роль апоптоза как ведущей причины гибели кардиомиоцитов в ранние сроки ИМ. Показано, что апоптоз кардиомиоцитов вносит существенный вклад в процессы ремоделирования миокарда и развитие дисфункции левого желудочка после перенесенного ИМ. Накоплены экспериментальные данные о важной роли активных форм кислорода в формировании клеточного апоптоза при реперфузионном синдроме. Обоснована необходимость и пути предотвращения апоптоза кардиомиоцитов, в том числе, с использованием бета-адреноблокаторов. Рассмотрено многофакторное позитивное влияние на апоптоз кардиомиоцитов бета-адреноблокатора III поколения карведилола, обладающего дополнительными плейотропными, в том числе, антиоксидантными свойствами. В эксперименте in vivo установлено, что карведилол, вводимый непосредственно после начала реперфузии, на 77% снижал число кардиомиоцитов, подвергшихся апоптозу. Показано, что карведилол обладает антиоксидантными свойствами и предотвращает апоптоз клеток миокарда за счет уменьшения концентрации ионов Са 2+ в митохондриальном матриксе. Результаты экспериментальных работ и данные крупных рандомизированных клинических исследований указывают на возможность использования карведилола в терапии ИМ для уменьшения зоны некроза и предотвращения апоптоза кардиомиоцитов, снижения сердечно-сосудистой смертности.