Simpson-Golabi-Behmel syndrome (SGBS) is an X-linked syndrome characterized by pre- and postnatal overgrowth (gigantism), which clinically resembles the autosomal Beckwith-Wiedemann syndrome (BWS). Deletions and translocations involving the glypican-3 gene ( GPC3 ) have been shown to be associated with SGBS. Occasionally, these deletions also include the glypican-4 gene ( GPC4 ). Glypicans are heparan sulfate proteoglycans which have a role in the control of cell growth and cell division. We have examined the mutational status of the GPC3 and GPC4 genes in one patient with Perlman syndrome, three patients with overgrowth without syndrome diagnosis, ten unrelated SGBS-patients and 11 BWS patients. We identified one SGBS patient with a deletion of a GPC3 exon. Six SGBS patients showed point mutations in GPC3. One frameshift, three nonsense, and one splice mutation predict a loss-of-function of the glypican-3 protein. One missense mutation, W296R, changes an amino acid that is conserved in all glypicans identified so far. A GPC3 protein that reproduces this mutation is poorly processed and fails to increase the cell surface expression of heparan sulfate, suggesting that this missense mutation is also a loss-of-function mutation. In three SGBS patients and in all non-SGBS patients, no mutations could be identified. We found three single nucleotide polymorphisms in the GPC4 gene but no evidence for loss-of-function mutations in GPC4 associated with SGBS.

This study was registered in Current Controlled Trials; Nordic Long-term Obsessive-compulsive disorder (OCD) Treatment Study (www.controlled-trials.com ISRCTN66385119).

In the multivariate analysis, only age predicted better treatment outcome. Using univariate analysis, a variety of predictors of poorer treatment outcome after CBT was identified. The high impact of comorbid symptoms on outcome in pediatric OCD suggests that treatment should address comorbidity issues. The lack of a family predictor may be related to high family involvement in this study. Future research strategies should focus on optimizing intervention in the presence of these characteristics to achieve greater benefits for patients with OCD. Clinical trial registration information-Nordic Long-term Obsessive compulsive disorder (OCD) Treatment Study; www.controlled-trials.com; ISRCTN66385119.

Barn og ungdom med tvangslidelse (OCD): Komorbiditet og livskvalitet.OCD er kjennetegnet av ubehagelige tvangstanker og tidskrevende tvangshandlinger og forekommer hos 0,5 -3 % av barnebefolkningen. Ubehandlet får lidelsen et kronisk forløp hos 40 -75 %. Hovedmålsettingen for avhandlingen var å belyse to viktige aspekter av OCD: Samtidig forkommende andre tilstander (komorbiditet) og livskvalitet. Komorbiditet i form av autistiske trekk ble undersøkt hos barn og unge med OCD og sammenliknet med en kontrollgruppe fra den generelle befolkningen. Utvalget er hentet fra en svensk OCD klinikk (Göteborg), kontrollgruppen ble rekruttert i en middels stor by fra samme geografiske området. Autistiske symptomer forekom hos omtrent en femtedel av barn og unge med OCD og var dermed mye hyppigere enn i den generelle befolkningen. Allikevel hadde flertallet ikke slike symptomer som tyder på at kombinasjonen av autistiske symptomer og OCD forekommer i en undergruppe, men er ikke et generelt trekk ved OCD. l den internasjonalt pågående debatten om det er empirisk grunnlag for å betrakte tilstander som OCD, Tourettes syndrom, spiseforstyrrelser og autismespekterforstyrrelser som deler av et såkalt Obsessive-Compulsive Spectrum (OCSD) støtter våre resultater ikke klassifikasjon av autismespekterforstyrrelser som del av dette spektrum. At en undergruppe av barn med OCD har autistiske trekk må dog tas i betraktning når man skal skreddersy individuell tilpasset behandling for barn med OCD.Å utforske livskvalitet hos barn og unge med OCD er relevant, fordi det finnes et stort antall studier av livskvalitet hos voksne med OCD, men veldig få undersøkelser hos barn. Livskvalitet ble undersøkt hos barn og unge med OCD som deltok i NordLOTS studien (Nordic Longterm OCD treatment study) og sammenliknet med livskvalitet av skoleelever i Sør-Trøndelag. NordLOTS-studien er en nordisk multisenterstudie hvor enheter som behandler OCD hos barn og ungdom har anvendt samme prosedyre for utredning, behandling og evaluering. Studien har inkludert 135 barn og ungdom i alder 7-17 år med OCD. Pasientene ble behandlet med kognitiv atferdsterapi (KAT) med eksponering i en "standartdose" på 14 timer og ble deretter evaluert. Livskvalitet og sosial kompetanse var betydelig redusert hos barn og ungdom med OCD sammenlignet med den generelle befolkningen. Hos barn med komorbide lidelser beskrev foreldrene lavere livskvalitet enn hos de med bare OCD. Etter behandlingen rapporterte de som hadde effekt av behandlingen en livskvalitet i samme nivå som i den generelle befolkningen, mens de som ikke hadde effekt beskrev ingen forbedring av livskvaliteten. Basert på våre funn anbefales å anvende livskvalitets evaluering i klinikk og forskning for å få med et mål for barns og foreldrenes subjektive opplevelse i vurderingen og dermed en mer helhetlig forståelse av OCD hos barn og unge. Ovennevnte avhandling er funnet verdig til å forsvares offentlig for graden philosophiae doctor (ph.d.). Disputas finner sted i Auditoriet, Medisinsk Teknisk Forskningssenter, fredag 9...