Durch Pechmann-Duisberg Reaktion der Tetrahydroxy-diphenylethane 3 und 17a mit p-Ketocarbonsaureestern entstehen die dimeren, ethanverbriickten Cumarin-Derivate Sa, 10n, Un, 14a, 1& und 1%, die sich durch Grignard-Reaktion zu den dimeren Cannabinoiden 8, lod, l2b, 14c, 18d und 19d umsetzen lassen. Dimeric CDnnabaoids with an Ethane Bridge"The dimeric ethane-bridged coumarin derivatives Sa, lOP, l2a, 1411, 1& and 1% result from a Pechmunn-Duisberg reaction of the tetrahydroxy(dipheny1)ethanes 3 and 17s with p-ketocarboxylic esters. These can be converted into the dimeric cannabinoids 8, lod, l2b, 14c, 18d and 19d through a Grignard reaction. In gleicher Weise setzten wir 3 mit den Cyclohexanon-und Cyclopentanon-carbonsaureestern 9 und 11 sowie dem Piperidon-carbonsaureester 13 um, wobei die Ethandiyl-cannabinoide lOa, l2a und 14a entstanden. 1Oa und 14a wurden in die Dimethyl-bzw. Diacetyl-Derivate lob, 1Oc und 14b iibergefiihrt. lOa, l2a und 14b wurden mit Methylmagnesiumiodid, der schlechten Loslichkeit wegen, wieder in THFEther-bzw. BenzoVEther-Gemischen umgesetzt, und es entstanden die Tetramethyl-Derivate 10d, l2b und 14c. 1Od und l2b verfarbten sich bei langerem Aufbewahren und wurden deshalb zu 1Oe und l2c acetyliert; diese Substanzen sind wesentlich stabiler.

Mo1.-Masse 202 (ms). -IR (KBr): 1675 (C=O), 1500cm-' (C=C). -'H-NMR (CDCI,): 6 (ppm) = 2.38 (s; CH,), 3.85 und 4.49 (AB-Teil eines ABM-Systems; J, = 14Hz, Jm= 4.2Hz, JBM= 3Hz, N-CH,), 5.16 (cm; M-Tea; 0-CH), 6.90-7.16 (m; 3H aromat.), 7.20-7.40 (m; 1H aromat.). -MS (70eV): d e = 202 (29% M+), 160 (100 % M+-CH2CO). Die Identitat mit dem aus 18 durch katalytische Hydrierung gewonnenen 19 ist gegeben. Literahu 1 5. Mitt.: H. Bartsch und 0. Schwarz, Arch. Pharm. (Weinheim), 315, 538 (19a). 2 Teil der geplanten Dissertation 0. Schwarz, Universitat Wien. Die Tetrahydrocannabinol-Derivate 321, 3b und 17 reagieren mit Vilsmeier-Reagens zu den Aldehyden 4a, 4d, 513, 5b, 18 und 19. Diese kondensieren mit CH-aciden Verbindungen zu den Pyrano-THC -Derivaten 6a,6b, 6d, 6e, 8,10 und 20. Preparation and Reactions of Derivatives of FormyltetrahydrocannabmolThe tetrahydrocannabinol (THC) derivatives 3a, 3b and 17 react with Vilsrneier reagent to yield the aldehydesrla, 4d, 5b, 18 and 19. These condense with CH acids to give the pyrano-THC derivatives 6a, 6b, 6d, 6e, 8,10 and 20.

Die 2-b m . 4-Formyl-THC-Derivate 2 und 3 sowie daraus hergestellte Azomethine, Nitrile, Phosphonsaureester und Stilbene wurden auf zentrale Wirkungen gepriift. Das Oxim 4 und das Nitril 8 verminderten deutlich die motorische Aktivitat von Mausen. Tetrahydrocannabinol-Derivatives, Synthesis and Pharmacological ExaminationThe 2-and 4-formyl-THC derivatives 2 and 3, as well as the azomethines, nitriles, phosphonates and stilbenes synthesized from 2 and 3, were tested for CNS activity in the mouse. The oxime 4 and the nitrile 8 significantly decreased the spontaneous motility of mice. Inhaltsstoffe des indischen Hanfs sind ihrer verschiedenartigen Wirkungen wegen2' und als Leitsubstanzen zur Synthese neuer Arzneistoffe von Interesse3). Wir haben uns im Rahmen von Untersuchungen uber Struktur und Wirkung bei Pyran-Derivaten mit Tetrahydrocannabinolen +) Herrn Prof. Dr. Dr. h. c. mult. H . Biihme zum 75. Geburtstag gewidmet.

Die aus den Stilbenderivaten (I) bzw. (VII) zugänglichen Tetrahydroxydiphenylethane (II) und (VIII) werden in einer Pechmann‐Duisberg‐Reaktion mit den Ketoestern (III) zu den Bis‐Cumarin‐Derivaten (IV) und (IX) kondensiert, aus denen mit Methylmagnesiumiodid (V) die dimeren Cannabinoide (VI) bzw. (X) erhalten werden.

Aus den Aldehyden (II) werden das Oxim (III) und das Benzisoxazol (I) dargestellt, das sich zum Nitril (IV) spalten läßt. Aus (II) entstehen sowohl das Azomethin (V) als auch durch Reduktion der Alkohol (VI), der zum Phosphonsäureester (VIIIa) bzw. Oxaphospholen (VII) umgesetzt wird.