Loss of synaptic plasticity in the brain has been linked to aging‐associated cognitive decline and neurodegeneration, thus providing a promising target for therapeutic interventions. Ketamine, a drug applied for analgesia in emergency medicine and in treatment‐resistant depression, and some of its metabolites rapidly induce synaptic plasticity. However, ketamine cannot be reasonably applied as a neuroprotective agent given its side‐effect profile. With the aim to dissociate pro‐neuroplastic actions from NMDA receptor‐mediated psychotropic side effects we studied novel ketamine derivatives in vitro. We applied ketamine and different ketamine derivatives at various concentrations and incubation durations to primary hippocampal neurons cultivated until maturity of synaptic development. Vesicle‐associated membrane protein 2 (VAMP‐2) immunostaining served as a measure for pre‐synaptic density. For treatment with several candidates, e.g. compound HW‐273, pre‐synapse number was enhanced in a concentration‐dependent manner (Figure 1). Furthermore, enhanced intensity measures of post‐synapse immunostaining for GluA2 (AMPA receptor subunit) in compound‐treated cells indicated elevated AMPA receptor activation at low doses (0.5‐1 µM), whereas for ketamine a higher dose was required for comparable effects (Figure 2). In addition, treatment with high compound concentrations showed no obvious cytotoxic effects, opposite to treatment with ketamine. We conclude that novel ketamine derivatives potently augment neuronal plasticity in a concentration‐dependent fashion. Our study provides preliminary evidence that the potentially beneficial effect on neuronal plasticity can be dissociated from NMDA receptor engagement, which could pave the way for development of new neuroprotective therapies with less unwanted side‐effects.
Não posso deixar de citar aqueles que, de uma forma ou de outra, mesmo sem saber, motivaram-me a continuar esse caminho: Carlos Simioni e Nair Moura, pelos ensinamentos, paciência, maestria, sabedoria e pelo amor em sua entrega ao que fazem; Tatiana Cardoso, por ser a primeira a me apresentar outras possibilidades; aos meus amigos-inspiração, Marcelo Bulgarelli, Eduardo Severino e Luciano Tavares, eternos amigos e companheiros de vida e de estrada; Lúcio Lord, pelos momentos de lucidez; Luís Henrique, pelo olhar sensível; Lu Menna, pelas imagens belas; Mônica Dantas, eterna orientadora; aos novos anjos, Bukke, Cassi, Mi, Érico, Fê, Davi, Dani, Duda, D., Pat, Sílvia Leblon, Nat e Paula, por fazerem de minha vida em Barão Geraldo e em São Paulo uma eterna criação; aos meus colegas de mestrado, pelas angústias divididas, em especial à Érika Cunha, pelo mergulho juntas nessa pesquisa; ao Lume, por simplesmente serem o que são! vii RESUMO A presente dissertação visa a contribuir para a discussão acerca dos procedimentos técnicos para a formação do ator-bailarino. Para tanto, estuda duas propostas formativas de corpo-em-arte, Dança Moderna/Martha Graham e o método de trabalho desenvolvido pelo Lume -Núcleo de Pesquisas Interdisciplinares de Teatro da Unicamp. Também identifica e descreve os princípios norteadores destas duas práticas, correlacionando-os para, assim, analisar as possibilidades de semelhanças existentes entre os mesmos. A partir de experiência prática com ambas as técnicas, especulou-se que pudessem existir princípios comuns entre ambas e relações entre os trabalhos técnicos desenvolvidos, apesar dos resultados cênicos serem diferenciados, não se constituindo como objetos de interpretação neste estudo. Desse modo, foi analisada a possibilidade de diálogo existente entre alguns princípios que compõem o fazer prático dessas propostas, tomando como ponto de partida o trabalho de campo realizado com Carlos Simioni, fundador do Lume, e com Nair Moura, professora de dança moderna e discípula de Cecy Frank.
scite is a Brooklyn-based organization that helps researchers better discover and understand research articles through Smart Citations–citations that display the context of the citation and describe whether the article provides supporting or contrasting evidence. scite is used by students and researchers from around the world and is funded in part by the National Science Foundation and the National Institute on Drug Abuse of the National Institutes of Health.
customersupport@researchsolutions.com
10624 S. Eastern Ave., Ste. A-614
Henderson, NV 89052, USA
This site is protected by reCAPTCHA and the Google Privacy Policy and Terms of Service apply.
Copyright © 2024 scite LLC. All rights reserved.
Made with 💙 for researchers
Part of the Research Solutions Family.