Atrophic age-related macular degeneration (AMD) and Stargardt disease (STGD) are major blinding diseases affecting millions of patients worldwide, but no treatment is available. In dry AMD and STGD oxidative stress and subretinal accumulation of N-retinylidene-N-retinylethanolamine (A2E), a toxic by-product of the visual cycle, causes retinal pigment epithelium (RPE) and photoreceptor degeneration leading to visual impairment. Acute and chronic retinal degeneration following blue light damage (BLD) in BALB/c mice and aging of Abca4-/-Rdh8-/mice, respectively, reproduce features of AMD and STGD. Efficacy of systemic administrations of 9'-cis-norbixin (norbixin), a natural di-apocarotenoid, prepared from Bixa orellana seeds with anti-oxidative properties, was evaluated during BLD in BALB/c mice, and in Abca4-/-Rdh8-/mice of different ages, following three experimental designs: "preventive", "early curative" and "late curative" supplementations. Norbixin injected intraperitoneally in BALB/c mice, maintained scotopic and photopic electroretinogram amplitude and was neuroprotective. Norbixin chronic oral administration for 6 months in Abca4-/-Rdh8-/mice following the "early curative" supplementation showed optimal neuroprotection and maintenance of photoreceptor function and reduced ocular A2E accumulation. Thus, norbixin appears promising as a systemic drug candidate for both AMD and STGD treatment.

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RésuméL’article porte sur l’histoire atlantique qui a pris son essor en Amérique du Nord à partir des années 1990. À partir d’une lecture critique de deux ouvrages majeurs, récemment parus, concernant ce « nouveau » courant historiographique, il expose les multiples débats qui divisent la communauté des atlanticistes quant à la manière de conceptualiser le monde atlantique, de pratiquer l’histoire atlantique et d’envisager le devenir des études atlantiques. Il défend l’idée que le monde atlantique doit demeurer un cadre d’analyse et ne pas devenir l’objet même d’étude. L’objectif est d’écrire de la sorte une histoire située qui, tout en tenant compte du point de vue de tous les acteurs concernés, mette l’accent sur la redéfinition et la renégociation des enjeux et des rapports de pouvoir entre les individus, les groupes et les formations sociales et politiques dans ce monde interconnecté sous l’effet du projet colonialiste et impérialiste des Européens.