ResumenEl síndrome de Phelan McDermid es producido por una pér-dida de material genético, en un cromosoma del par 22, a nivel de la banda q13.3. Se describieron cinco pacientes con deleción 22q13.3 para correlacionar genotipo-fenotipo y comunicar el primer caso descripto en gemelas siamesas. Se registraron antecedentes perinatales, psicomotores, conducta, lenguaje y presencia de dismorfias. Se realizó cariotipo e hibridación in situ fluorescente (FISH) para región crítica 22q13.3. Presentaron hipotonía, dismorfias menores, retraso madurativo y retraso o ausencia del lenguaje. Se confirmó deleción 22q13.3 en los cinco pacientes, encontrándose una deleción en dos casos y un anillo del cromosoma 22 en tres, siendo uno con línea pura, y las siamesas, con mosaicismo, con una línea celular normal. En pacientes con clínica sugestiva y fenotipo evocador de sín-drome velo-cardio-facial, se debe realizar cariotipo y FISH para región crítica 22q11.2 con sonda control 22q13.3, para detectar la deleción del Síndrome de Phelan McDermid. Palabras clave: síndrome de deleción 22q13.3, retraso del desarrollo, ausencia de lenguaje, hipotonía. summaRy Phelan McDermid Syndrome is caused by the loss of genetic material in a chromosome from pair 22, at the band q13.3. We describe five patients with deletion 22q13.3 in order to establish a genotype-phenotype association, and report the first case described in conjoined twins. We analyzed the perinatal history, psychomotor behavior, language, and the presence of minor dysmorphism. Karyotypes and in situ hibridization (FISH) for critical region 22q13.3 were performed to all patients. 1 es conocido también como deleción 22q13.3 o monosomía 22q13.3, y representa un trastorno causado por la pérdida de material genético en el extremo terminal del brazo largo de un cromosoma del par 22, a nivel de la banda 22q13.3.2,3 Esta pérdida puede deberse a una deleción, 2,4,5 una translocación desbalanceada, 2 o a la formación de un anillo del cromosoma 22. El 80% de las deleciones se producen de novo, 6 aunque un 10% resultan de una translocación parental y encierran un mayor riesgo de recurrencia. 2Esta entidad se caracteriza por hipotonía neonatal, retraso global del desarrollo, ausencia o grave retraso en la adquisición del lenguaje, autismo y dismorfias menores. 2,3,7 El diagnóstico se realiza mediante estudio citogenético, hibridación in situ fluorescente (FISH), hibridación genómica comparada (HGC), MLPA (multiplex ligation dependent probe amplification) o microarrays.Nuestro objetivo fue intentar correlacionar genotipo y fenotipo en cinco pacientes con deleción 22q13.3, agrupar las características distintivas y comunicar el primer caso diagnosticado, en gemelas siameses.

Human carboxylesterases 1 and 2 (CES1 and CES2) catalyze the hydrolysis of many exogenous compounds. Alterations in CES sequences could lead to variability in both the inactivation of drugs and the activation of prodrugs. The human CES1 gene encodes for the enzyme carboxylesterase 1, a serine esterase governing both metabolic deactivation and activation of numerous therapeutic agents. Some of theses drugs are the antiviral oseltamivir used to treat some types of influenza infections and the methylphenidate employed in the treatment of patients with attention deficit. The Gly143Glu polymorphism in CES1 gene has been shown to reduce enzyme activity. The aim of the present study was to develop an easy and cheap method to detect this polymorphism. For this, we studied a group of people from Córdoba, a Mediterranean area from Argentina. Our results show that our methodology could detect the presence of this polymorphism with a frequency around 1.8%, only in the heterozygote form. These results could be relevant to patients before the treatment with some drugs where the CES1 enzyme is involved.

No abstract

RESUMENLa microdeleción 22q11.2 es la más frecuente, afecta a 1/4000 a 1/6000 recién nacidos y tiene amplia variabilidad fenotípica. El diagnóstico se realiza por citogenética o hibridación in situ fluorescente (FISH) INTRODUCCIÓNLa microdeleción 22q11.2 es la causa más frecuente de microdeleción en los seres humanos y afecta a 1/4000 o 1/6000 recién nacidos vivos. En un 95% de los casos, el diagnóstico se realiza evidenciando la pérdida de material genético con técnica de FISH (hibridación in situ fluorescente). Tobías y cols. sugieren realizar la técnica de FISH para microdeleción 22q11.2 en los pacientes con cardiopatías conotruncales, o en los progenitores de los pacientes con microdeleción 22q11.2, o cuando un paciente tenga dos o más de los siguientes hallazgos clínicos: dismorfias faciales (hendiduras palpebrales cortas y hacia abajo, orejas pequeñas, nariz larga con punta bulbosa, boca pequeña, micrognatia), anomalías cardíacas no conotruncales, paladar hendido, insuficiencia velofaríngea, retraso en el desarrollo/dificultad en el aprendizaje, anomalías inmunitarias/ hipoplasia tímica. Las formas heredadas representan un 5% a 10% de los casos; para diagnosticarlas deben estudiarse los progenitores de los afectados. 4 Los objetivos del presente trabajo fueron describir las características clínicas en 32 pacientes con microdeleción 22q11.2 y los hallazgos de otras anomalías cromosómicas y síndromes genéticos en pacientes fenotípicamente similares. DESCRIPCIÓNS e r e a l i z ó u n e s t u

The 22q11.2 microdeletion is the most common deletion syndrome, with a prevalence of 1/4000-1/6000 among newborn infants and a wide phenotypic variability. The diagnosis of the 22q11.2 microdeletion is made through cytogenetics or fluorescence in situ hybridization (FISH). , 2011. The following parameters were analyzed: age at the time of the diagnosis, sex, clinical manifestations, and mortality. Thirty-two patients (19 males and 13 females) had a positive result for this deletion. The diagnosis was made mostly in their first months and years of life (age range: 7 days old-31 years old). The clinical manifestations were: congenital heart diseases (22/32), thymic hypoplasia-agenesis/ recurrent infections (10/32), velopalatal insufficiency (8/32). Five patients died; four due to a complication associated with their cardiovascular disease and one due to multiple organ failure. The clinical manifestations of the syndrome were varied.