Влияние полиморфизма генов SLCO1B1 и MDR1 на фармакокинетику и фармакодинамику аторвастатина у пациентов с первич-ной гиперхолестеринемией. Результаты пилотного фармакогенетического исследования А.В. Семенов, Д.А. Сычев, В.Г. Кукес Кафедра клинической фармакологии и пропедевтики внутренних болезней, Московская медицинская академия им. И.М. Сеченова Цель. Оценить влияние полиморфизма генов SLCO1B1 и MDR1 на фармакокинетику и фармакодинамику аторвастатина у пациентов с пер-вичной гиперхолестеринемией. Материал и методы. В исследовании принял участие 21 пациент (9 мужчин и 14 женщин; средний возраст 57 лет; все -европеоидной расы) с первичной гиперхолестеринемией (по критериям NCEP) с концентрацией общего холестерина крови более 5,9 ммоль/л после 4-недель-ной гиполипидемической диеты. Для оценки фармакокинетики в первый день лечения пациентам назначался аторвастатин в дозе 80 мг с забором проб крови до (0) и после приема препарата. Проведен скрининг на наличие полиморфизма генов MDR1 и SLCO1B1 с помощью полимеразной цепной реакции. Результаты. Выявлена меньшая эффективность лечения у носителей генотипа SLCO1B1 .с521СС по сравнению с другими генотипами, тог-да как полиморфизм гена MDR1 существенно не влиял на эффективность лечения. Не было выявлено связи между генотипом и частотой раз-вития нежелательных лекарственных реакций. Заключение. Носительство полиморфных аллелей генов, кодирующих белки-транспортеры лекарственных средств ( в первую очередь ОАТР-С) может существенно изменять фармакокинетические параметры (AUC) аторвастатина и индивидуальный ответ на лечение. Ключевые слова: полиморфизм генов белков-транспортеров, аторвастатин, фармакогенетика, гиперхолестеринемия. Aim. To study effects of genes SLCO1B1 and MDR1 polymorphism on atorvastatin pharmacokinetics and pharmacodynamics in patients with primary hypercholesterolemia. Material and methods. 21 patients (9 men and 14 women; 57 y.o. in average, all were Caucasians) with primary hypercholesterolemia (NCEP criteria) were involved in the study. All patients had total cholesterol plasma level >5.9 mmol/l after 4-week course of lipid-lowering diet. Atorvastatin (80 mg once daily in the first treatment day) was given to patients for pharmacokinetics estimation. Blood samples for analysis were taken before and after drug administration. Genes SLCO1B1 and MDR1 polymorphism screening was made by polymerase chain reaction. Results. Treatment efficacy in patients with SLCO1B1.с521СС genotype was less than this in patients with other genotypes. Genes MDR1 polymorphism have no influence on treatment efficacy. There is no correlation between genotype and drug adverse effects rate. Conclusion. Polymorphism of genes responsible for protein-transporters (first of all ОАТР-С) can significantly determine drug pharmacokinetic and individual response on atorvastatin therapy.

* актуальность. Окклюзия сосудов сетчатки (ОСС) является заболеванием глаза, которое приво-дит к снижению зрения, вплоть до слепоты. ОСС наблюдается от 1 до 2 % лиц старше 40 лет. Этиология ОСС до сих пор является неясной. Однако наиболее признанными факторами риска являются возраст, артериальная гипертензия, гиперлипидемия, атеросклероз, сердечно-сосудистые заболевания, сахар-ный диабет. В последние годы возросло число пациентов с ОСС среди молодого населения, в связи с чем большее внимание уделяют генетическому фактору. Одним из факторов, приводящих к окклюзиям со-судов сетчатки, является полиморфизм генов, кодирующих цикл витамина К. По данным литературы, полиморфизм 1639G4A гена витамин К эпоксидредуктазы субъединицы 1 (vKoRc1) -возможный новый фактор риска для ОСС. цель исследования: оценка ассоциации носительства генотипов по полиморфному маркеру G1639A гена vKoRc1 с развитием венозных и артериальных окклюзий сосудов сетчатки. Материалы и методы. В исследование были включены 126 пациентов в возрасте от 40 до 80 лет, средний возраст 61,5 года. Генотипирование по полиморфному маркеру G1639A гена vKoRc1 проводилось методом ПЦР. Статистическая обработка осуществлялась при помощи программы Instat. Результаты. Генотип GG встречался статистически значимо чаще у пациентов с венозной ОСС по сравнению с лицами без патологии сосудов сетчатки (42,6 vs 32 %, р = 0,0449). Обнаружена тенденция к большей частоте генотипа GG у пациентов с АОСС по сравнению с лицами без патологии сосудов сетчатки (60 vs 32 %, р = 0,0925). Однако генотип АА по полиморфному маркеру G1639A гена vKoRc1 статистически значимо реже встречался у пациентов с венозными ОСС по сравнению с лицами без сосудистой патологии сетчатки (9,8 vs 28 %, р = 0,0238, RR 2,015, ID 95 % 1,011-4,16). Обнаруже-на тенденция к более низкой частоте генотипа АА у пациентов с артериальными ОСС по сравнению с группой контроля (6,7 vs 28 %, р = 0,1593). Заключение. Генотипирование полиморфизма G1639A гена vKoRc1 в группах пациентов с венозной и артериальной ретинальной окклюзией, а также у здоро-вых лиц показало, что носительство мутантного А-аллеля (генотипы GA и AA) одинаково часто встре-чается во всех трёх группах. При этом генотип АА достоверно реже встречается у лиц, с острыми сосудистыми заболеваниями сетчатки, особенно при артериальной эмболии. Так как генотип 1639АА гена vKoRc1 ассоциирован с гипокоагуляционным сдвигом плазменного гемостаза, можно предпо-ложить, что наличие данной мутации снижает риск развития окклюзий ретинальных сосудов.