No abstract

Синтез і фізико-хімічні властивості функціональних похідних 3-бензил-8-пропілксантиніл-7-ацетатної кислоти Запорізький державний медичний університет, Україна Синтетичні дослідження з пошуку нових біологічно активних речовин посідають важливе місце у структурі сучасної фармацевтичної науки. Отже, актуальною є розробка методик функціоналізації сполук шляхом уведення відомих фармакофорних угруповань. Серед різноманіття функціональних похідних органічних кислот особливе місце посідають їхні естери та аміди. Так, ноотропний засіб пірацетам являє собою 2-оксо-1-піролідинацетамід, а селективний антагоніст β-адренорецепторів атенолол є похідним бензолацетаміду. Заміщені ацетамідні та естерні фрагменти присутні також у структурах апрофену, спазмолітину, ацеклідину та β-лактамних антибіотиків цефалоспоринів і пеніцилінів. Мета роботи-розробка препаративних методик синтезу естерів та амідів 3-бензил-8-пропілксантиніл-7-ацетатної кислоти та дослідження їхніх фізико-хімічних властивостей. Матеріали та методи. Температуру плавлення визначали відкритим капілярним способом на приладі ПТМ (М). Елементний аналіз виконаний на приладі Elementar Vario L cube, 1 Н-ЯМР-спектри зняті на спектрометрі Brucker SF-400 (розчинник ДМ-СО-d6 або ДМСО-d6 + СDCl 4 , внутрішній стандарт-ТМС). ІЧ-спектри синтезованих сполук записували на приладі Bruker Alpha (фірми «Bruker», ФРН) в області 4000-400 см-1 із використанням приставки ATR (пряме введення речовини). Результати. Як базову сполуку для дослідження обрали 3-бензил-8-пропілксантиніл-7-ацетатну кислоту. Для одержання гексилового, гептилового, октилового, нонилового, децилового та бензилового естерів 3-бензил-8-пропілксантиніл-7-ацетатної кислоти запропонували методику, що містить алкілування натрієвої солі кислоти алкілгалогенідами. Реакцію здійснили в середовищі ДМФА нетривалим кип'ятінням реагентів. Також одержали ряд амідів 3-бензил-8-пропілксантиніл-7-ацетатної кислоти взаємодією етилового або пропілового естерів із бутиламіном, бензиламіном, п-метилбензиламіном або п-фторобензиламіном. Слід відзначити, що реакцію проводили без використання розчинника в середовищі самого аміну, а реакційну суміш не кип'ятили, а нагрівали до 80 о С. Структури всіх сполук, що отримали, доведені методами елементного аналізу, ІЧ та 1 Н-ЯМР-спектроскопії. Висновки. Розроблені препаративні методики синтезу естерів та амідів, що можуть бути надалі використані для пошуку біологічно активних сполук серед функціональних похідних ксантиніл-7-алканових кислот. Ключові слова: ксантини, органічний синтез, ІЧ-спектроскопія, ЯМР-спектроскопія. Актуальні питання фармацевтичної і медичної науки та практики.-2017.-Т. 10, № 2(24).-С. 141-146 Синтез и физико-химические свойства функциональных производных 3-бензил-8-пропилксантинил-7уксусной кислоты Е. К. Михальченко, Е. В. Александрова, С. В. Левич, А. С. Коржова Синтетические исследования по поиску новых биологически активных соединений занимают важное место в структуре современной фармацевтической науки. В этом аспекте актуальным является разработка методик функционализации...

Синтез і фізико-хімічні властивості 3-бензил-8-пропілксантину та його водорозчинних солей Запорізький державний медичний університетКлючові слова: ксантини, органічний синтез, ЯМР-спектроскопія. На ранніх стадіях процесу розроблення нових лікарських субстанцій клю-човим є відбір базових сполук. Завдяки розвитку комп'ютерних технологій та наявності різноманітного програмного забезпечення нині стало можливим здійснення предикції властивостей біологічно активних речовин. На підставі виконаних in silico-розрахунків як перспективну базову сполуку з великою варіативністю подальшої хімічної модифікації внаслідок уведення відомих фармакофорів обрали 3-бензил-8-пропілксантин, що синтезований конденсацією 1-бензил-5,6-діамінопіримідин-2,4-діону з бутановою кислотою. У ході реакції встановили вплив співвідношення кількості реагентів на вихід кінцевого продукту. На основі речовини, що отримали, синтезували низку водорозчинних 3-бензил-8-пропілксантинідів-7 взаємодією вихідної сполуки з неорганічними та органічними основами у водному або водно-спиртовому середовищі. Будова сполук підтверджена даними елементного аналізу та 1 Н ЯМР-спектроскопії. Синтез и физико-химические свойства 3-бензил-8-пропилксантина и его водорастворимых солей Е. К. Михальченко, Е. В. Александрова, С. В. ЛевичНа ранних стадиях процесса разработки новых лекарственных субстанций ключевым является отбор базовых соединений. Благодаря развитию компьютерных технологий и наличию разнообразного программного обеспечения в настоящее время стала возможной предикция свойств биологически активных веществ. На основе проведённых in silico-расчётов в качестве перспек-тивного базового соединения с большой вариативностью дальнейшей химической модификации за счёт введения известных фармакофоров был выбран 3-бензил-8-пропилксантин, синтезированный конденсацией 1-бензил-5,6-диаминопиримидин-2,4-диона с бутановой кислотой. Нами было установлено влияние на выход конечного продукта соотношения количества реагентов. На основе данного вещества был синтезирован ряд растворимых в воде 3-бензил-8-пропилксантинидов-7 взаимодействием исходного соединения с неорганическими и органическими основаниями в водной либо водно-спиртовой среде. Строение полученных соединений доказано данными элементного анализа и Aim. Selection of basic compounds is a key moment of the novel drug substances development process. Nowadays, it is possible to model the properties of biologically active substances with the help of computer technologies and the special software. We selected 3-benzyl-8-propylxanthine as a promising basic compound with a large variability of further chemical modification by insertion of well-known pharmacophores. Our decision was based on in silico-calculations.Materials and methods. This compound has been synthesized by condensation of 1-benzyl-5,6-diaminopyrimidine-2,4-dione with butanic acid. Then we obtained a number of water-soluble 3-benzyl-8-propylxanthinides-7 on the basis of initial substance. Synthesis has been made by reaction of 3-benzyl-8-propylxanthine with inorgani...

Introduction. Heterocyclic compounds play an important role in the metabolic processes of human organism. Structures of vitamins, nucleotides, chromoproteins are based on Nitrogen-containing heterocycles (purine, pyrimidine, thiazole etc). Thus, it was obvious to use these organic substances as basic molecules for synthetic research of biologically active compounds which could be used for treatment of different pathological processes. In their research, some scientist pay special attention to xanthine derivatives that are well-known low toxic natural compounds with wide spectrum of pronounced pharmacological properties (antioxidant, diuretic, antibacterial, anti-inflammatory etc). Insertion of carboxyl group in the structure of xanthine molecule is a prospective ability of its synthetic potential increasing. Aim of our research was the development of method of 3-benzyl-8-propylxanthinyl-7-acetic acid and its derivatives synthesis and studying their physical-chemical properties. Materials and methods. Melting points were determined using capillary method on DMP (M). 1 Н NMR-spectra were recorded by Varian Mercury VX-200 device (company «Varian», USA) solvent -(DMSO-d6), internal standard -ТМS. Elemental analysis of obtained compounds was produced on device Elementar Vario L cube. Results and discussion. We selected 3-benzyl-8-propyl xanthine as initial compound for our study. By its interaction with chloroacetic acid, chloroacetamide or propyl chloroacetate in DMF in the presence of calculated amount of NaHCO 3 we synthesized 3-benzyl-8propylxanthinyl-7-acetic acid its ester and amide. At the same time we found that obtaining of xanthinyl-7-acetic acid by hydrolysis of its ester produced with higher yield. On the next stage of our research we synthesized a number of water-soluble salts of 3-benzyl-8propylxanthinyl-7-acetic acid by reaction of acid with different primary and secondary amines. The structures of all obtained compounds were proved by the elemental analysis and 1 H NMR-spectroscopy. Conclusions. Obtained results of our work can be used for further search of biologically active compounds among xanthine derivatives with carboxyl residue.