клинические наблюдения clinical cases РезюмеВрожденная хлоридная диарея -аутосомно-рецессивное заболевание, редкий вариант осмотической диареи. Большинство описанных случаев относятся к трем регионам -Финляндии, Польше, странам Персидского залива. Заболевание обусловлено мутацией в гене SLC26A3, который локализуется на 7 хромосоме (локус 7q22-q31).Первые признаки врожденной хлоридной диареи начинают развиваться внутриутробно, вызывая многоводие и преждевременные роды. При ультразвуковом исследовании плода определяются раздутые петли кишечника, что в совокупности с отсутствием мекония после рождения приводит к ошибочной диагностике кишечной непроходимости или болезни Гиршпрунга и к необоснованному хирургическому вмешательству. Основными проявлениями заболевания являются водянистая диарея, дегидратация, недостаточный набор массы, гипохлоремия, гипонатриемия, гипокалиемия, метаболический алкалоз. Экскреция хлоридов с калом выше суммарной экскреции натрия и калия. Солевая поддержка в виде заместительной терапии хлоридом калия и хлоридом натрия является основным методом лечения. При своевременной постановке диагноза и адекватном лечении пациенты достигают взрослой жизни. Терапия купирует электролитные нарушения, однако диарея сохраняется.В течение 20 лет нам встретились 3 пациента с классической клинической картиной врожденной хлоридной диареи с дальнейшим подтверждением мутации в гене SLC26A3. Все дети родились преждевременно, у матерей во время беременности отмечалось многоводие, у плода -расширение петель кишечника при ультразвуковом исследовании. Двое оперированы в раннем возрасте (подозрение на кишечную непроходимость и болезнь Гиршпрунга). На первом году жизни обращали на себя внимание жидкий стул, гипотрофия, множественные стигмы дизэмбриогенеза, задержка психомоторного развития. Один из пациентов нами наблюдается в течение пяти лет, с момента постановки диагноза по настоящее время. Ребенок постоянно получает терапию хлоридом натрия и хлоридом калия, физическое и психомоторное развитие соответствует возрасту, электролитных нарушений нет.Ключевые слова: врожденная хлоридная диарея, дети, ген SLC26A3 Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

РезюмеВведение. Патогенные мутации в генах KMT2D или KDM6A связаны не только с классическими проявлениями синдрома кабуки (СК), характеризующимися постнатальной недостаточностью роста, дисморфическими чертами лица, аномалиями скелета и умственной отсталостью, но и проявлениями общего вариабельного иммунодефицита, выявляемыми не менее чем у 50 % пациентов. У лиц с СК имеется склонность к рецидивирующим инфекциям и гипогаммаглобулинемии.Цель исследования -продемонстрировать сложности диагностики причин врожденного иммунодефицита у детей и представить алгоритм диагностического поиска.Материал и методы. Ребенок от неродственного брака, вторых срочных родов. Старшая сестра здорова. Психомоторное развитие до 12 мес без особенностей. С 14-месячного возраста -гнойный конъюнктивит, фарингит и ринит, резистентные к проводимой терапии. В 16 мес отмечены шаткость походки, нарастающая мышечная гипотония, периодические навязчивые движения кистями рук по типу гиперкинезов. Микроцефалия, окружность головы -44 см (< 5-го центиля). Госпитализирован с диагнозом «двусторонняя пневмония, гнойный конъюнктивит, гнойный левосторонний отит».Результаты. На фоне гранулематозного поражения легких, доказанного биопсией, энтероколита, пансинусита выявлено отсутствие популяции Т-регуляторных (CD4 + CD25 high CD127 -) и эффекторных НК-клеток (CD16 + CD56 + CD3 -) в периферической крови со снижением уровня CD4 + CD3 + -Т-лимфоцитов и индекса CD4 + /CD8 + . Кроме того, на клетках гранулоцитарного ряда отсутствовала экспрессия интегрина-β (CD18). При полноэкзомном секвенировании выявлена делеция в экзоне 24 гена KMT2D, что позволило поставить точный клинический диагноз -СК. При этом у пациента не наблюдалось характерной гипогаммаглобулинемии и дисморфических черт.Заключение. Тяжелая инфекция не всегда является первичной клинической манифестацией некоторых редких форм врожденных иммунодефицитных состояний. Дебют может быть связан с неинфекционными проявлениями, что не исключает наличие врожденного генетического дефекта, в дальнейшем определяющего комбинацию клинических синдромов, требующую комплексной терапии и взаимодействия врачей различных специальностей.Ключевые слова: Т-и НК-клеточный иммунодефицит; β-интегрин (CD18); мутация гена KMT2D; гранулематозная лимфоцитарная интерстициальная болезнь легких