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In an open trial, the pharmacokinetics of ramipril and its active metabolite ramiprilat were studied in 25 hypertensive patients with various degrees of renal insufficiency given 5 mg ramipril p.o. for 14 days. Ramipril was rapidly absorbed and reached a peak concentration after 1-2 h. Cmax was greater in patients with severe renal insufficiency, which might indicate a reduced renal elimination rate, although, the rapid decline of the concentration-time curve for ramipril was almost independent of renal function. The mean initial apparent half-lives on Days 1 and 12, respectively, were 2.8 and 3.4 h (Group I: creatinine clearance 5-15 ml/min), 1.8 and 2.3 h (Group II: creatinine clearance 15-40 ml/min), and 1.9 and 1.9 h (Group III: creatinine clearance 40-80 ml/min). No accumulation was observed after multiple dosing. In contrast, the kinetics of its active acid metabolite ramiprilat was significantly influenced by renal function. The mean times to the peak plasma concentration were 5.7 h in Group I, 4.4 h in Group II and 3.8 h in Group III. The initial decline in plasma ramiprilat was dependent upon renal function; the mean initial apparent half-lives (Days 1 and 12, respectively) were 16.0 and 14.8 h (Group I), 10.1 and 9.5 h (Group II) and 10.6 and 8.0 h (Group III). Mean trough concentrations and absolute accumulation also increased with worsening renal function, and the renal clearance of ramiprilat was significantly correlated with the creatinine clearance. The subsequent long terminal phase at low plasma ramiprilat concentrations represented slow dissociation of the ACE-inhibitor complex.(ABSTRACT TRUNCATED AT 250 WORDS)

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Trotz wesentlicher Verbesserung des Peritonealdialyseverfahrens durch Einführung der »repeated puncture technique« und der Verwendung eines geschlossenen Dialysesystems konnte die Peritonealdialyse bisher nicht die Indikationsbreite der Hämodialyse erreichen. So wird die Peritonealdialyse vorwiegend zur Notfallbehandlung verwandt, zum Beispiel beim akuten Nierenversagen, bei Vergiftungen, bei hydropischen Zuständen und bei akuter Dekompensation einer chronischen Niereninsuffizienz (präparativ oder überbrückend bis zur Aufnahme in ein Hämodialyseprogramm). Für eine Dauerbehandlung kamen bisher vorwiegend solche Patienten in Frage, bei denen aufgrund einer Restdiurese zwischen 500 und 1000 ml pro Tag eine Peritonealdialyse wöchentlich ausreichte. Diese Voraussetzung, ferner die für den Kranken unangenehme und oft nicht komplikationslose Anlage des Einmalkatheters sowie die in manchen Fällen begrenzte Möglichkeit, das Abdomen bei chronischer Dialysebehandlung wiederholt zu punktieren, schränkten die Anwendung des »repeated puncture«-Verfahrens ein. Eine Erweiterung der Möglichkeiten der Peritonealdialyse, eine Verminderung der Komplikationsrate und eine Vereinfachung in der Handhabung scheint uns die Ent-

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