No abstract

Introduction. Chronic forms of inflammatory periodontal diseases, leading to deterioration of bone tissue quality and volume, are the most important and urgent problems for modern dentistry. Despite the measures taken at different levels of prevention the tendency to the increase of patients with periodontitis has been revealed. The aim of the investigation was to make a comparative clinical and radiological evaluation of the effectiveness of directed tissue regeneration (DTR) using different methods of membrane placement in the area of defects with complex configuration in patients with moderate-to-severe chronic periodontitis. Material and methods. Patients were divided into two groups of 30 patients each. Study design: open randomized. Patients of the first group were operated on using DTR technique and additional membrane fixation by means of periodontal micropins; patients of the second group were operated on using DTR without additional membrane fixation. The results were assessed by clinical and radiological examination after 1, 3, 6 and 12 months. Results. More active regenerative processes were registered in the first group; the periodontal pocket depth after one month was 2,77 ± 0,08 mm, in patients of the second group – 2,85 ± 0,03 mm (p < 0,05); the tendency for decrease of this index remained during all investigation. The Hounsfield index after 12 months was 1658 ± 45.38 units in the first group and 1589 ± 12.02 units in the second group (p < 0.05). Discussion. When comparing the obtained data with those of their foreign colleagues, the authors concluded that additional fixation of the membrane leads to a less pronounced deformation and preservation of the bone volume in the long-term postoperative period. Conclusion. The use of micropins for membrane fixation allows to work with defects of complex configuration and in the long term leads to formation of denser bone tissue with preservation of its volume.

No abstract

No abstract

209Направленный токсин представляют собой гибридный белок, состоящий из двух фрагментов. Первый, адресный, фрагмент способен высокоафинно связываться с онкоспецифическим рецептором на поверхности клеток. Второй фрагмент является частью белкового токсина и при попадании в клетку убивает её. Развитие идеи использования направленных токсинов продолжается уже более двух десятков лет и привело к созданию двух одобренных к применению препаратов: Ontak™ для лечения рецидивирующей кожной Т-клеточной лимфомы и препарата moxetumomab pasudotox для терапии волосатоклеточного лейкоза. Однако, несмотря на имеющиеся успехи, большинство разработок направленных токсинов окончилось неудачей. Основной причиной неудачного завершения испытаний направленных токсинов была высокая неспецифическая активность препаратов [1]. Неспецифическая активность направленных токсинов может объясняться наличием целевых рецепторов на поверхности не только опухолевых, но и здоровых клеток. Другая причина неспецифической активности может быть связана со взаимодействием с поверхностью клеток не адресной части токсина, а фрагмента, несущего цитотоксическую функцию [2]. Какие последовательности токсичного фрагмента отвечают за неспецифическое взаимодействие с клетками и возможно ли их удаление с сохранением цитотоксичности токсина, в настоящее время остаётся малоизученным вопросом. Так, было показано, что удаление транслокационного домена во фрагменте псевдомонадного токсина приводит к незначительному падению токсичности направленного токсина и многократному увеличению максимально переносимой дозы у мышей [3]. Авторы этой работы предположили, что данный эффект связан с уменьшением гепатотоксичности модифицированного варианта токсина у мышей. Стоит отметить, что сравнение гепатотоксичности токсинов на клетках человека в этой работе проведено не было. Ранее нами были разработаны направленные токсины DARPin-PE40 [4] и DARPin-LoPE [5], селективно уничтожающие клетки с повышенным содержанием онкоспецифического рецептора ERBB2. Этот рецептор часто используется при разработке различных направленных противоопухолевых агентов [6]. Различие между разработанными нами токсинами заключается в использовании в токсине DARPin-LoPE низкоимунногенного варианта фрагмента псевдомонадного токсина с удалённым транслокационным доменом. Целью на-УДК 577.29 Поступило 15.08.2019 г.Направленные токсины являются перспективными противораковыми агентами, позволяющими селективно уничтожать раковые клетки за счёт повышенного содержания на их поверхности онкоспецифических маркёров. Применение таких противораковых токсинов в медицине сдерживается в основном их высокой неспецифической токсичностью, в особенности гепатотоксичностью. В экспериментах на клетках человека мы показали, что удаление транслокационного домена токсина DARPin-PE40 приводит к уменьшению гепатотоксичности и неспецифической активности. Такой же эффект наблюдается и при инактивации в молекуле DARPin-PE40 сайта расщепления фурином. Одновременное удаление как транслокационного домена, так и сайта расщепления фурином показал...