И И нтерес к неаутоиммунным, в том числе к синдромаль-ным формам сахарного диабета, значительно повы-сился в последнее десятилетие на фоне бурного развития молекулярной генетики, позволяющей установить природу заболевания. Особый интерес представляет неонаталь-ный сахарный диабет (НСД) -очень редкое клинически поли-морфное заболевание.НСД встречается с частотой от 1/300 000 до 1/500 000 ново-рожденных. Выделяют две основные формы, характеризую-щиеся главным образом клиническими различиями по продолжительности инсулинозависимости после манифеста-ции: транзиторный НСД (ТНСД) и перманентный НСД (ПНСД) [1]. Согласно данным Aguillar-Brayn, ~57% случаев приходится на ТНСД, когда изначально требуется инсулиноте-рапия, но менее чем через 18 месяцев заболевание проходит и возвращается вновь через несколько лет [2].При всей своей редкости НСД оказался удивительно гете-рогенным заболеванием. К настоящему времени выявлено по-рядка десяти локусов, мутации в которых ведут к развитию неонатального сахарного диабета. Stоy с соавт. (2008) провели генетическое исследование 77 пациентов с сахарным диабетом в возрасте до 1 года. Из них у 32 детей НСД был диагностирован в возрасте до 6 месяцев, у 45 детей -в возрасте 6-12 месяцев. Проводилось секвенирование генов KCNJ11, INS и ABCC8. Му-тации были обнаружены у 63% пациентов в возрасте до 6 меся-цев, из них у 50% -в гене KCNJ11, у 13% -в гене INS, у остальных мутации не найдены. Интересно, что в руппе па-циентов старше 6 месяцев мутации в гене KCNJ11 найдены не были, мутации в гене INS найдены у 6,5% пациентов [3]. В исследовании Babenko с соавт. (2006), проведенном у 34 па-циентов с НСД, в гене ABCC8, кодирующем SUR1 (сульфонил-мочевинный рецептор), мутации были выявлены у семи пациентов [4].Наиболее клинически значимыми среди известных генов являются мутации в генах KCNJ11 и ABCC8, отвечающих за ак-тивность АТФ-зависимых калиевых каналов.АТФ-зависимые калиевые каналы играют центральную роль в глюкозо-стимулированной секреции инсулина в β-клетках поджелудочной железы: секреция инсулина инициируется за-крытием каналов и ингибируется их открытием (рис. 1). Калие-вые каналы состоят из четырех субъединиц SUR1 и четырех субъединиц Kir6.2 сульфонилмочевинных рецепторов. При по-ступлении глюкозы в β-клетку с помощью GLUT-2 глюкозного транспортера она метаболизируется, что приводит к накопле-нию АТФ. Последний, в свою очередь, ингибирует АТФ-зави-симые калиевые каналы, приводя к их закрытию. Закрытие каналов ведет к деполяризации клеточной мембраны. Этот про-цесс вызывает изменение потенциалов кальциевых каналов, приводя к увеличению концентрации ионов Са++ внутри клетки. Повышение концентрации ионов кальция является пусковым механизмом для выхода инсулина из клетки. При ак-тивирующей мутации в гене калиевые каналы остаются откры-тыми, несмотря на поступление глюкозы в клетку, вследствие
