Article abstract-Hereditary amyloidoses form a clinically and genetically heterogeneous group of autosomal dominantly inherited diseases characterized by the deposit of unsoluble protein fibrils in the extracellular matrix. They typically present with polyneuropathy, carpal tunnel syndrome, autonomic insufficiency, and cardiomyopathy and gastrointestinal features, occasionally accompanied by vitreous opacities and renal insufficiency. Other phenotypes are characterized by nephropathy, gastric ulcers, cranial nerve dysfunction, and corneal lattice dystrophy. Rarely, involvement of the leptomeningeal or cerebral structures dominates the clinical picture. The age at onset is as early as 17 and as late as 78 years. The basic constituents of amyloid fibrils are physiologic proteins that have become amyloidogenic through genetically determined conformation changes. Mutated transthyretin (TTR), formerly termed prealbumin, is the most frequent offender in hereditary amyloidosis. Orthotopic liver transplantation (OLT) stops the progression of the disease, which is otherwise invariably fatal, by removing the main production site of the amyloidogenic protein. The indications for OLT and its success depend on the grade of cardiovascular and autonomic dysfunction at the time of surgery, age, comorbidity, and type of mutation. Alternative treatment modalities with drugs stabilizing the native tetrameric conformation of TTR and inhibiting fibril formation are currently being intensively studied.

Die an Polypeptiden mit bekannter Aminosäuresequenz erkannte Spezifität einiger Proteinasen erlaubte die Synthese von niedermolekularen Substraten mit mehr oder weniger ausgeprägter Spezifität für bestimmte Enzyme 1 .Zu solchen synthetischen Substraten für Trypsin und Chymotrypsin gehören einfache und substituierte Amide, Ester 2 und einige andere Verbindungen (z.B. Hydrazide) 3 . Da die Bestimmung des aus den einfachen Amiden enzymatisch abgespaltenen Ammoniaks ziemlich schwierig ist und diese Substrate nicht immer genügend stabil sind, werden in letzter Zeit zunehmend substituierte Amide als Substrate verwendet. Größere Erfahrungen liegen mit dem N" -Benz oy l-a r ginin -ß-n aphthy l amid** vor, das als Substrat für Trypsin vorgeschlagen wurde 4 . Das bei der Hydrolyse freiwerdende ß-Naphthylamin kann durch Hilfsreaktionen in Azofarbstoffe übergeführt und somit kolorimetrisch bestimmt werden 5 . Mit diesem Substrat lassen sich noch sehr kleine Mengen Trypsin exakt bestimmen.Die oft zur Bestimmung von Trypsin und Chymotrypsin herangezogenen Estersubstrate, wie z. B. JV^-Benzoyl-arginin-äthylester und L-Tyrosinäthylester sowie auch die Mtrophenylester sind meist nicht genügend beständig und zeigen eine beträchtliche Spontanhydrolyse, außerdem ist die Spezifität der proteolytischen Enzyme gegenüber Estersubstraten weniger ausgeprägt als gegen die entsprechenden Peptid-und Amidsubstrate. * Jetzige Anschrift: 1. Med. Klinik., Stadt. Krankenanstalten Mannheim. ** Für die in dieser Arbeit genannten Enzymsubstrate iV" a -Benzoyl-argininß-naphthylamid und Ä^-Benzoyl-arginm-p-nitroanilid sind vielfach die Kurzbezeichnungen bzw. gebräuchlich. Das Substrat ^-[S-Carboxy-propionyl]-L-phenylalanin-£>-nitroanilid kann auch als ^-Succinyl-L-phenylalanin-pnitroanilid bezeichnet werden; wir schlagen dafür die Kurzbezeichnung SUPHEPA vor.1

Within the past 10 years, a new range of knowledge has been achieved in the field of amyloidosis, especially with regard to pathogenesis, diagnosis and therapy. Amyloidosis leads to variable and distinct symptoms and is caused by different underlying conditions. Some amyloidoses are acquired secondary to a chronic condition; others are caused by genetic mutations. Amyloid and amyloidosis occur more frequently than they are perceived. Among the frequent localized forms are the cerebral amyloidosis linked to Alzheimer disease (AD) and the pancreatic amyloidosis linked to diabetes mellitus. Among the most frequent systemic (extracerebral) forms is AL amyloidosis, which often has a poor prognosis and if untreated can rapidly lead to death. Systemic amyloidosis that happen at infancy are mainly AA amyloidosis that can progress to death already at early or at middle adulthood. Amyloidosis can be treated but therapeutic success significantly depends upon early diagnosis and proper classification of the amyloid type. It is mandatory that differential diagnosis demonstrate the presence of amyloid and clearly identify the type of the disease. Development of methods and techniques have contributed to improvements in the diagnosis and treatment. Early diagnosis and proper classification of amyloid is decisive for therapeutic options and upon them depend quality of life and mortality. The therapeutic spectrum is various and includes organ transplantation, chemotherapy, and anti-inflammatory strategies. Gene therapy and biological active substances have to be considered in the near future.

Fachdisziplinen angehören, mit teilweise jahrzehntelanger klinischer und wissenschaftlicher Erfahrung, und somit im fruchtbaren Diskurs der außeror-dentlichen Breite des Themas über-haupt gerecht werden konnten.Wichtige Aspekte der Leitlinien sollen hier kurz skizziert werden und einen Überblick über deren Inhalte verschaffen. Die Originalleitlinien mit der Methodik, dezidierten diagnostischen Algorithmen, Therapieschemata, zahlreichen Tabellen und einem sehr umfangreichen Literaturverzeichnis finden sich auf der Homepage der DGAK unter www.amyloid.de.

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