Catch me if you can: The ClpP protease mediates protein homeostasis and can be efficiently inhibited by β‐lactones. A combination of molecular docking, mutagenesis, activity‐based protein profiling, and kinetics studies now reveals the mechanism of ClpP inhibition. A hydrophobic pocket next to the active site allows binding of long aliphatic and aromatic residues. The preferred stereoisomer binds into the oxyanion hole.

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Catch me if you can! Die ClpP‐Protease ist ein integraler Bestandteil der Protein‐Homöostase und kann effizient durch β‐Lactone gehemmt werden. Eine Kombination aus molekularem Modelling, Mutagenese und Kinetikstudien enthüllt jetzt den Mechanismus der ClpP‐Inhibition: Eine hydrophobe Tasche neben dem aktiven Zentrum ermöglicht die Bindung von aliphatischen und aromatischen Resten. Das bevorzugte Stereoisomer adressiert das Oxyanion‐Loch.