RESUMO:O desenvolvimento e a introdução de um novo fármaco na terapêutica são sempre acompanhados de expectativas quanto à sua utilização na prática clínica. Os períodos existentes desde a descoberta de um composto com atividade terapêutica até a sua introdução do mercado são conhecidos como fases pré-clínica e clínica. Estes ensaios destinam-se a responder a uma série de questionamentos científicos objetivando avaliar a segurança do novo composto bem como encontrar melhores opções terapêuticas. A utilização de medicamentos objetiva aumentar a expectativa de vida bem como erradicar doenças. Por outro lado, podem aumentar os custos da atenção à saúde se utilizados inadequadamente e/ou levar à ocorrência de reações adversas. Atualmente, são conhecidos os riscos inerentes ao uso de fármacos, o que levou as agências reguladoras a exigir estudos que comprovassem a segurança dos novos fármacos antes de permitir a sua comercialização. Este trabalho descreve casos de insucesso de fármacos clinicamente significativos como a talidomida, fenfluramina, dexfenfluramina, terfenadina, mibefradila, fenilpropanolamina, cerivastatina e rofecoxibe. Esses fármacos exemplificam casos de compostos que foram introduzidos na terapêutica, mas, por razões de toxicidade foram retirados mesmo após a realização de ensaios clínicos, evidenciando o papel fundamental da farmacovigilância nesse processo.PALAVRAS-CHAVE: química farmacêutica, retirada de medicamentos do mercado, vigilância de produtos comercializados.