Die Synthese von 7-0xo-8-~-~-ribofuranosyl-7,8-dihydrolumazin (26) und seinem 6-MethylDerivat (28) kann durch Ribosidierung von 2,4-Bis(benzyloxy)- (18) (29) and its 6-methyl derivative (30), respectively, have been cleaved by catalytic hydrogenation on Pd/C to 25 and 27 and by ammonia in methanol to 26 and 28. Attempts for the synthesis of 26 starting from 6-amino-2,4-dimethoxy-S-nitropyrimidine (3) are also described, leading however only to the formation of 8-~-ribityl-(12) and 8-~-~-ribofuranosyl-2,4-dimethoxy-7-oxo-7,8-dihydropteridine (14), respectively.

Die Umsctzungen von Luniazin (l), seine, 6,7-Dimethyl-(2) und 6,7-Diphenyl-Derivat (3) init I-Hidogcn-bzw. I-Acyloxyribosc-und 2-Dcsoxyribose-Derivaten nach der Silyl-Methode werden beschrieben. Als Hauptproduktc werden die Lumarin-N-1-nucleoside gebildet. l ,?-Diglycoside entstehen in untergeordnetcm MaBe, wiihrend die N-3-Nucleoside meist nur in Spuren nachwcisbar sind. Die Strukturen dcr neu synthetisierten Produkte werden dnrch UV-und NMR-spcktroskopische Untersuchungen gcsichert. Nucleosides, IX') Synthesis and Properties of Lumazine Nucleosides -Structural Analogs of Uridine and ThymidineGlycosidation reactions of lumazine (I) and its 6,7-dimethyl (2) and 6,7-diphenyl derivative (3) with 1 -halo-and 1-acyloxyribose and 2-deoxyribose derivatives respectively via the silyl method are described. Thc main reaction products turned out to be thc lumazine-N-I nucleosides. 1,3-Diglycosides are formcd in minor amounts whereas iii most cases the N-3 nucleosides are present only in trace quantities. The structures of the newly synthesized reaction products have been established by u. v. and n. m. r. spectra.Die erfolgreiche Synthese von Pteridin-N-8-glycosiden 2), welche als Strukturanaloge der Purin-nucleoside angesehen werden konnen, war ausschlaggebend fiir analoge Untersuchungen zur Direktglycosidierung auch am Pyrimidinteil des Pteridingerustes. Das Ziel war die bevorzugte N-1-Substitution, urn so die strukturclle Verwandtschaft zu den Pyrimidin-nucleosiden herzustellen. Da die Synthesemethode in der Birkof~r-Variante3) der Hilbert-Johnson-Reaktion4) besteh t und als Voraussetzung das Vorhandensein von Amidfunktionen erfordert, fie1 unsere Wahl zunachst auf das Lurnazinsystems) als Ausgangsniaterkdl. Es zeigte sich, da13 das Lumazin (1) selbst *) Teil der Dissertation G. Ritzmann, Univ. Konstanz 1971.

In vergleichenden Untersuchungen wurden die 6-und 7-substituierten Lumazine 1-8 als Trimethylsiloxy-Derivate 9 -16 nach verschiedenartigen Methoden ribosidiert. Umsetzungen rnit den Halogenosen 17 und 18 fuhren ohne Katalysator uberwiegend zu den Nl-a,P-Anomerengemischen 20,23,26-45, wobei die Produktverteilung stark lilsungsmittelabhiingig ist. Die Anomeren wurden chromatographisch getrennt. -Die Vorteile der BFj-katalysierten Ribosidierungen mit 1-O-Acetyl-2,3,5-tri-O-benzoyI-~-~-ribofuranose (19) gegenuber den Quecksilbersalz-katalysierten Reaktionen mit 17 liegen besonders in der einfacheren Durchfiihrung und Aufarbeitung. -Die neu synthetisiarten Verbindungen wurden durch ihre pK,-Werte, UV-und IH-NMR-Spektren charakterisiert. Nucleosides, XXIVI). -Improved Syntheses of Lumazine NuclewidesVarious 6-and 7-substituted lumazines 1-8 are converted in the form of their trimethylsiloxy derivatives 9-16 by three different ribosylation methods into the corresponding nucleosides. It was found that reactions of the halogenoses 17 and 18, respectively, without catalysts lead predominantly to Nl-a,P-anomeric mixtures 20, 23, 26-45, and show a strong solvent dependence regarding the formation of the aand P-anomers. The anomers can be separated by chromatographic methods. -Advantages in the ribosylation reactions over the mercury salt catalysed procedures with 17 could be incurred by using l-O-acetyI-2,3,5-tri-O-benzoyl-P- D-ribofuranose (19) and BF3 as catalyst. The reactions proceed very fast under mild conditions and work-up is thereby simplified. -The newly synthesized compounds are characterized by their pK,-values as well as UV-and NMR-spectra.In friiheren Untersuchungen 2.3) haben wir gezeigt, da8 Lumazine nach der Silyl-Methode Glykosidierungsreaktionen zuganglich sind. Bei der Ubertragung dieser Erfahrungen auf das 6, oder 7-Phenyllumazin (1 bzw. 2) stellten wir fest, da8 unter den Reaktionsbedingungen nach Witfenburg4) (Umsetzung der silylierten heterocyclischen Basen mit Halogenosen in Gegenwart von Quecksilbersalzen) die angestrebte N-l-Monoribosidierung (zu 20 bzw. 23) nicht m den gewunschten Ausbeuten fiihrte. Wahrend 2 noch zu einem Gemisch von 55 % 7-Phenyl-l-(2,3,5-tri-O-benzoyl-*) Korrespondenz bitte an diesen Autor richten.

Nucleosides, X XXlI Ribosylations of 7-0~0-7,8-dihydrolurnazine and its 6-Methyl-and 6-Phenyl DerivativesRibosylation reactions of 7-oxo-7,8-dihydrolumazine (1) and its 6-methyl-(2) and 6-phenyl derivative, respectively, are described. Treatment of the trimethylsilyl derivatives 6 -8 with 2,3,5-tri-0-benzoyl-I-bromo-D-ribofuranose (9) in the presence of Hg-salts leads to mixtures of the corresponding N-I-mono-(11 -13) an N-1 ,N-3-diribosides (17 -19), whereas the analogous reaction with 1-0-acetyl-2,3,5-tri-O-benzoyl-(3-D-ribofuranose (10) and SnC14 gave N-3-nucleosides (23 -25). N-8-Substitution has not been observed. On debenzoylations the free nucleosides 14-16, 22, and 26 -28 are formed. The structures of the newly synthesized compounds have been established by UV-and NMR spectra as well as pK determinations.Die erfolgreichen Glycosidierungsreaktionen am Lumazin-System2-5, haben gelehrt, dal3 die Trimethylsilyl-Derivate in einer modifizierten Hilbert-Johnson-BirkoferReaktion unter polaren Bedingungen entsprechend der Dissoziationssequenz der aciden H-Atome im Ausgangsprodukt vorwiegend zu einer N-1-Substitution fuhren. In diesem Zusammenhang interessierte nun, inwieweit ein analoges Reaktionsverhalten beim 7-0~0-7,8,-dihydrolumazin (1) sowie seinem 6-Methyl-(2) und 6-Phenyl-Derivat (3) vorliegt und ob gemal3 der Dissoziationsreihenfolge der beweglichen Protonen im Basismolekul 16) eine gezielte Steuerung des eintretenden Ribosylrestes in die Positionen 8, 1 bzw. 3 moglich ist.1 , 2 und 3 wurden zunachst nach bekannter Methode mit Hexamethyldisilazan in die 2,4,7-Tris(trimethylsiloxy)pteridine 6 -8 ubergefuhrt, von denen 6 und 7 im Hochvakuum destilliert und 8 sublimiert werden konnen. Die Konstitutionen der Trimethyl-

Die Glncosidierung von Lumazin (l), Isopterin (2) sowie seinem 6,7-Dimethyl-Derivat (3) nach der ,,SilyI-Methode" wird beschrieben. Als Hauptreaktionsprodukte entstehen die 1X-l-Substitationsprodukte, die in Form ihrer Tetra-0-acetyl-Derivate (8, 10, 14) und der freien Glucoside 9 und 11 isoliert werden. Die Charakterisierung erfolgt durch UV-und NMR-spcktroskopische Untersuchungen, wobci aus letzteren crstmals cin expcrirnenteller Bcwcis iibcr das Vorliegeii von rotationsgehinderten syn-anti-Isomcren erbracht werden kann. Die freien Aktivicrungsenergien dcr Isomcrisierung haben Wertc um 18 kcaljmol. Nucleosides, XIU1) Synthesis and Properties of Lumazine and Isopterin GlucosidesThe glucosidation of lumazine (l), isopterin (2) and its 6,7-dimcthyl dcrivativc (3) via the ,,silyl method" is described. The reaction favours N-1 substitution and the tetra-0-acetyl derivatives & I 0 and 14 as well as the free glucosides 9 and 11 have been isolatcd and characterized by u.v.-and n.m.r. spectrophotometric studies. The latter provided for the first time an experimental proof for the existence of rotationally restricted syti-anti-isomcrs at room temperature. The free energies of activation of the isomerization have values around 18 kcat/ mol.In Erweiterung unserer Untersuchungen zur Direktglycosidierung von Pteridinen nahmen wir nach der erfolgreichen Darstellung der Lumazin-2) und Isopterinribosideu die Synthese der entsprechenden Glucoside in Angriff. Hierzu wurden Lumazin (l), Isopterin (2) und sein 6,7-Dimethyl-Derivat (3) zunachst in bekannter Weise durch Kochen in Hexaniethyldisilazan zu 4 bzw. 5 und 6 ,,silyliert" und anschlieRend wiederum in einer modifizierten Hilberf-Johnson-Birlcofer-Reaktion4) *) Diplomarbeit G. Ritzmnnn, Univ. Konstanz 1969.