Recebido em 5/1/10; aceito em 18/4/10; publicado na web em 9/8/10 PHYSICOCHEMICAL CHARACTERIZATION OF ANTICHAGASIC BENZNIDAZOLE. Currently, benznidazole (BNZ) is a unique therapeutic alternative available in Brazil to treat Chagas disease. Despite its traditional medical use, little is known about the chemical nature of this drug. A detailed study of the physicochemical properties of BNZ was performed using multiple assays. Thermal, diffractometric, morphological and reological drug profiles were obtained. The partition coefficient and solubility results allowed this drug to be classified as a class IV drug according to the biopharmaceutical classification system. This information will be useful for the development of more effective BNZ formulations and for establishing the quality profile of BNZ.Keywords: benznidazole; preformulation; biopharmaceutical classification.
INTRODUÇÃOA pesquisa e o desenvolvimento de medicamentos inovadores têm sido uma empreitada cada vez mais cara e complexa, o que torna mais escassa a introdução de novas moléculas no mercado. Estima-se que de cada 30.000 compostos sintetizados, apenas 0,003% chegam a se tornar fármacos disponíveis no comércio.
2Dentre as causas que explicam estes inúmeros fracassos estão problemas derivados de sua biodisponibilidade e toxicidade, que podem estar relacionados ao escasso conhecimento acerca da natureza da molécula em estudo.
3Neste contexto, os estudos de pré-formulação, realizados nas etapas de pesquisa pré-clínica e clínica de fármacos inovadores, e que visam acumular o máximo de informação sobre o comportamento das novas entidades químicas, constituem um valioso instrumento para traçar estratégias de desenvolvimento racional de formulações mais eficazes e seguras e, portanto, com maiores possibilidades de êxito. 4,5 Diversos aspectos concernentes à substância ativa, como a biodisponibilidade a partir da forma farmacêutica, ou ao medicamento, como seu prazo de validade, e até mesmo seu processamento industrial são afetados pelas propriedades físico-químicas dos fármacos.O Benznidazol [BNZ] (N-benzyl-2-nitro-1-imidazole-acetamide) (Figura 1), constitui um dos únicos recursos terapêuticos disponíveis no combate à doença de Chagas há décadas. Este medicamento é bastante efetivo na fase aguda da doença, mas existem relatos de baixa ou nenhuma eficácia na fase crônica. Efeitos secundários severos associados à utilização desse fármaco têm sido reportados, tendo como consequência, a interrupção do tratamento medicamentoso. Apesar de ser um fármaco já consolidado no mercado e bastante estudado do ponto de vista farmacológico, as propriedades físico-químicas do BNZ são praticamente desconhecidas. Estudos de pré-formulação poderiam propiciar uma maior compreensão das suas características biofarmacêuticas e permitir vislumbrar alternativas para melhorar sua ação terapêutica.Desta forma, o objetivo deste estudo foi traçar o perfil físico-químico do BNZ através de diferentes ensaios de caracterização, como forma de estabelecer parâmetros de qualidade para est...
