A series of cis-platinum(I1) complexes X2PtL2 (1 -4) (X = halide, 2X = oxalate, malonate; L = a-amino acid ester, peptide ester) has been obtained from PtXi-and L. The dipeptide ester complexes are also accessible via peptide synthesis at the complex from Cl,Pt(NH,CHRCO,H), and a-amino acid esters using carbodiimide as coupling agent and the platinum atom as amino protecting group. The complexes Cl,PtL2 with a-amino acid ester ligands have also been prepared from the bis(che1ate) compounds cis-Pt(NH,CHRCO,), and alcohol in the presence of HC1. The complexes have been characterized by their spectroscopic data, cis-Cl,Pt(GlyGlyOEt), (2a) by an X-ray analysis.Seit der Entdeckung der Antitumor-Aktivitat von Platin(I1)-Komplexen durch Rosenberg finden Platin-Verbindungen des Typs cis-X,PtL, (X = z. B. Halogenid, L = z. B. Amin) starke Beachtung3). cis-Cl,Pt(NH,),, eine der klassischen KomplexVerbind~ngen~), ist heute als Arzneimittel eingefuhrt. In Fortfuhrung unserer Arbeiten mit Platin-Komplexen von a-Aminosauren 5, berichten wir im folgenden uber eine Reihe von cis-Platin-Verbindungen mit a-Aminosaureestern und Peptidestern. Dabei lassen wir uns von der Vorstellung leiten, dafi biologisch wichtige Liganden wie a-Aminosauren, Peptide oder Zucker als Carrier fur den selektiven Transport der cytostatisch 0

Eine Reihe von Platin(l1)-Komplexen cis-und tr~ns-CI,Pt(Peptidester)~ (1 -16) wird durch Peptid-Synthese an der freien Carboxylgruppe von N-koordinierten a-Aminosauren mit einem wasserleslichen Carbodiimid als Kupplungsreagens erhalten. Die Abspaltung der Pt"-Aminoschutzgruppe gelingt durch Substitution der Peptidester mit 1,2-Bis(diphenyIphosphino)ethan sowic -besonders vorteilhaft -durch Hydrierung rnit Wasserstoff. Peptid-Synthese und Abspaltung des Platins(I1) verlaufen praktisch racemisierungsfrei.Metal Complexes with Biologically Important Ligands, XXXVII Peptide Synthesis at Platinum(I1) Ions A series of platinum(I1) complexes cis-and truns-C12Pt(peptide ester), (1 -16) has been obtained via peptide synthesis at the free carboxylic group of N-coordinated a-amino acids, using a watersoluble carbodiimide as coupling agent. The amino protecting platinum(I1) is removed via substitution of the dipeptide ester by 1,2-bis(diphenylphosphino)ethane or, most advantageously, by hydrogenation with hydrogen. Peptide formation and removal of the platinum(I1) proceed practically without racemization.Platin erwies sich als wirksame Aminoschutzgruppe bei Reaktionen an der freien Carboxylgruppe von N-koordinierten a-Aminosauren. So konnte eine Reihe von Platin-Komplexen mit a-Aminosaurederivaten durch Umsetzungen von cis-und trunsPtCI,(NH,CHRCOZH), rnit Aminosaureestern, akzeptorsubstituierten Phenolen oder Saurechloriden erhalten werdeng. Kupfer(I1) wird als Amino-und Carboxylat-Schutzgruppe fur Diaminocarb~nsauren~) verwendet. Kupfer(I1)-Ionen katalysieren auch eine racemisierungsfreie Dipeptid-Synthe~e~). Als Carboxylat-Schutzgruppe fur PeptidSynthesen wurden vor allem Cobalt(II1)-Amin-Komplexe eingehend unters~cht',~). Co"' als C-terminale Schutzgruppe besitzt gegeniiber organischen Estern eine Reihe von Vorteilen6). Im System Cobalt(lII)/a-Aminosaureester wirkt das Metall-Ion gleichzeitig als Aminoschutzgruppe und Aktivator fur die Esterfunktion'). Interessant ist die Verwendung von Pentacarbonylchrom-und -wolfram-Aminocarben-Komplexen') sowie von Rhena-b-ketoimin-Derivaten mit a-Aminosauren*) als Amin-Komponenten in der Peptid-Synthese.Bei der Peptid-Synthese am Platin,) mit Dicyclohexylcarbodiimid als Kupplungsreagens erwies sich die Abtrennung des entsprechenden Harnstoffs von den Platin(I1)-

Wappes, Schonenberger, Bissinger und BeckArch. Pharm. manchmal mit Sektoren breiterer Stengel oder gebogener , ,Wedel"; manchmal sind auch breifflachige ,,wolkige" Kristallplatten in Regenbogenfarben beobachtbar. Aus dem Gleichgewicht wachsen mehr oder weniger breite Balken, die sich oftmals zu Prismen verbreitern. Im Kontaktpraparat wachsen beim Abkuhlen der Schmelze die Kristalle aus dem 2-Isopentyl-5-methoxy-l,4-naphthochinon-bereich in gleicher kristallographischer Richtung als ein und dieselbe Phase durch die Kontaktzone hindurch weiter in die Schmelze des 2-Isobutyl-5-methoxy-1,4-naphthochinons hinein.

Abstract The infrared spectra (200-4000 cm-1) of trans- and cis-Pt(NX2CH2COO)2 (X = H, D), trans- and cis-PtCl2(NH2CH2COOH)2, trans-PtCl2(NH2CH2CO2Et)2, cis-PtCl2(NX2CH2CO2Et)2, cis-PtCl2(NX2CH2NXCH2CO2Et)2 (X = H, D) and cis-PtY2(NH2CH2NHCH2CO2Et)2 (Y = Br, I) including 15N derivatives have been studied. There is no appreciable change of vibrational frequencies for corresponding cis- and trans- complexes which could be attributed to the trans-influence of different ligands. Due to lower symmetry most of the absorptions of the cis-complexes are split into doublets compared with the trans-compounds.

Die Komplexe (I) wurden nach fünf verschiedenen Methoden dargestellt.