1) laRt sich mikrobiologisch zum optisch aktiven 13-~thyl-3-methoxy-8.14-seco-gona-l.3.5(10).9-tetraen-17~-ol-14-on (12) reduzieren. Diese Substanz ermoglicht die Herstellung von naturlichen 13-khylgonan-Derivaten. Natiirliches 13-Athyl-17a-athiny1-gon-4-en-17~-01-3-on (11) wird synthetisiert.Durch Steroid-Totalsynthesen ist es moglich, die 13-Methylgruppe durch andere Alkyl-und Arylsubstituenten zu ersetzenl-6). Von den bisher untersuchten 13-Alkylbzw. Aryl-gonan-Derivaten sind die 13-Athylderivate von Interesse, da sie einige ausgezeichnete pharmakologische Eigenschaftenl. 2) besitzen. -Schliisselsubstanz der Synthese istanalog zur 13-Methylreihedas 13-Athyl-3-methoxy-8.14-secogona-1.3.5(10).9-tetraen-14.17-dionl. 2) ( l ) , eine Verbindung, die noch kein Asymmetriezentrum enthalt.Erst die anschlieflende Kondensation zum racem. 13-~thyl-3-rnethoxy-gona-1.3.5(10).8.14pentaen-17-on (racem. 2) fuhrt zur Ausbildung eines asymmetrischen Kohlenstoffatoms (Cl,) und damit zur Racematbildung. Die folgenden Stufen, die Hydrierung zu racem. 3 und die anschlieRende Reduktion zu racem. 5 (oder erst Reduktion zu racem. 4 und dann Hydrierung zu racem. 5), sowie die Birch-Reduktion zum racem. 13-Athyl-3-methoxy-gona-1.3.5(lO)-trien-17p-01 (racem.6) 1 J ) verlaufen wie in der 13-Methylreihe jedoch nahezu stereospezifisch und *) 11. Mitteilung: C. Rufer, E. Schroder und H. Gibian, Liebigs Ann. Chem. 701, 206 (1967). * * ) Wenn nicht durch ,,racem." gekennzeichnet, handelt es sich bei allen im Text beschrie-1) H. Smith und Mitarbeiter, J. chem. SOC. [London] 1964, 4472.

3-Methoxy-8.14-seco-l.3.5( 10).9-ostratetraen-l4.17-dion (l), ein Zwischenprodukt zur Darstellung von racem. &tradiol-3-methylather, wurde mikrobiologisch zum optisch aktiven 14cr-ol-17-on (3) bzw. 17/3-ol-14-on (6) reduziert. Diese Substanzen ermoglichen die Totaisynthese von optisch aktiven Ostranderivaten ohne Racemattrennung.

No abstract

Eingegangen a m 12. Februar 1969Die bei der 1 I P-Hydroxylierung von 6a-Fluor-21 -hydroxy-16a-methyl-4-pregnen-3.20-dion (9b) mit Curvularia lunata entstehenden Nebenprodukte 14 und 13 mit 9a-und 14a-HydroxyFunktion treten bei Einsatz der 5a-Brom-substituierten Vorstufe 5 durch sterische Abschirmung der a-Seite nicht auf. Der weitere Synthesegang zu 6a-Fluor-1 I ?.2l-dihydroxy-l6a-methyl-1.4-pregnadien-3.20-dion (15, Fluocortolon) wird beschrieben. Preparation of 6a-Fluoro-I 18,21 -dihydroxy-l6a-methyl-l,4-pregnadiene-3,20-dione (Fluocortolonej via Substrate-Structure-Directed Specific I Ip-Hydroxylation by Curvularia lunataThe formation of the by-products 14 and 13, with 9a-and 14a-hydroxy groups, in the I 1P-hydroxylation of 6a-fluoro-21 -hydroxy-l6a-methyl-4-pregnene-3,20-dione (9b) with Curvularia lrrnata is inhibited by using a similar substrate with 5r-bromo-substituent by sterical shielding of the a-side. A subsequent route for the synthesis of 6a-fluoro-1 Ip,21-dihydroxy-l6a-methyl-I ,4-pregnadiene-3,20-dione (15) is described.Bei der Synthese von entziindungshemmenden Corticosteroiden ist die mikrobiologische Einfuhrungder essentiellen 1 1 P-Hydroxy-Gruppe ein die Ausbeute entscheidend bestimmender Reaktionsschritt. Alle aussichtsreichen 1 19-hydroxylierenden Pilzstammel) neigen zu erheblichen Nebenreaktionen, wobei 7a-, 9a-, 1 la-und 14a-Hydroxy-Produkte entstehen.Eine Unterdriickung dieser unerwiinschten Nebenhydroxylierungen bei 17a-Hydroxypregnen-Strukturen erzielten Flines und van der Waardz) durch eine VergroBerung der a-standigen Hydroxy-Gruppe durch Acylierung und Bildung andere Derivate.Auf die Synthese von anti-inflammatorisch wirksamen Corticosteron-Verbindungen3-5), die als Merkmal keine 17a-Hydroxy-Gruppe besitzen, ist diese Art von sterischer Hinderung

No abstract