No abstract

BackgroundJuvenile idiopathic arthritis (JIA) is a chronic rheumatic disease with onset before 16 years. According ILAR classification there are several categories based on number of joints, clinical and laboratorial features. Patients with JIA without systemic features who fall or not tolerated to methotrexate (MTX) or sulfasalasine (SSZ) usually treated by biologics, especially TNFα-inhibitors. Currently only 2 TNFα-inhibitors approved in JIA: etanercept and adalimumab (ADA).ObjectivesThe aim of study was to evaluate the efficacy of ADA in children with JIA without systemic features and ability to induce remission.MethodsIn the retrospective observation study were included 53 children (67.9% girls) with active JIA without systemic features, who were resistant to previous therapy with MTX alone (or SSZ in enthesytis-related arthritis) or with combination with other non-biologic DMARDs and were treated with subcutaneous ADA injections every 2 weeks. The onset age was 3.9 (1.7–7.8) years, the interval between onset of JIA and start of ADA was 4.2 (0.3–15.2). Uveitis was detected in 32 (60.3%) patients. According number of active joints and clinical features all patients were divided into 3 groups: oligoarthicular course (OA) – 4 active joints or less, polyarthricular course (PA) – 5 active joints or more and enthesitis-related arthritis (ERA) with any active joints. We evaluated routine clinical and laboratorial test for JIA and ability and time to achieve inactive disease, according to C. Wallace criteria (2004).ResultsNumber of active joints (NAJ) and erythrocyte sedimentation rates significantly decreased, while levels of C-reactive protein, WBC, Hb and platelets still unchanged. In 12 months after start of ADA median of NAJ was equal 0. During the trial 44 (84.6%) patients reached the status of inactive disease (ID) according the C. Wallace criteria in median time 122.0 (36.5–220.0). We have not found any significant differences of initial JIA parameters between patients who achieved and not achieved status of ID. We have found differences in JIA groups in achievement ID: patients with OA similar to PA faster and frequently get into remission than patients with ERA (p=0.03, Log-Rank test, OA vs ERA). During the trial 26 (50.0%) have experienced the flare throw the median time 551.0 (317.0–809.0) days after 1st ADA injection. Patients with flare had less NAJ [1.0 (0,0; 2,0) vs 4.0 (1,0; 8,0), p=0.007]. The main predictors of JIA flare during the ADA trial were calculated with Cox-regression models: JIA duration ≥4 years before start of ADA (HR=2.4, p=0.055), presence of concomitant uveitis (HR=4.8, p=0.0008) and discontinuation of MTX (HR=3.2, p=0.19). During the trial 1 SAE was detected: disseminated tuberculosis in patient who received ADA near 3 years (unrecognized family contact).ConclusionsIn our study the efficacy of ADA was shown. Further trials required for evaluation long-term outcomes.Disclosure of InterestNone declared

No abstract

ОБОСНОВАНИЕ Небактериальный остеомиелит -гетерогенная группа неинфекционных воспалительных поражений костной ткани [1]. Патогенез небактериального осте-омиелита изучен недостаточно. Однако, учитывая его частую ассоциацию с различными иммунопатологиче-скими состояниями, такими как воспалительные забо-левания кишечника, псориаз, ладонно-подошвенный пустулез, считается, что сходные иммунопатологические нарушения лежат и в основе небактериального осте-омиелита [2][3][4]. В нескольких исследованиях указа-но на патогенетическое значение дисбаланса цитоки-нов -снижение продукции противовоспалительного цитокина интерлейкина 10 в сочетании с гиперпродук-цией провоспалительного цитокина фактора некроза опухоли (Tumor necrosis factor, TNF) ␣ [5, 6].В настоящее время подходы к лечению детей с небактериальным остеомиелитом остаются предметом обсуждений. До сих пор не вполне ясны сроки прове-дения той или иной терапии, критерии ее эффективно-сти, частота рецидивирования процесса, а также отда-ленные исходы терапии. В различных исследованиях показана эффективность нестероидных противовоспа-лительных препаратов (НПВП), метотрексата, сульфа-салазина, памидроновой кислоты, ингибиторов интер-лейкина 1 и ингибиторов TNF␣ в лечении заболевания [7,8]. НПВП могут быть применены в качестве средств первой линии терапии небактериального остео миелита, а в ряде случаев -в составе многокомпонентных схем терапии. Обычно используется напроксен в дозе 10-15 мг/кг в сут в течение 12-25 мес [9]. Метотрексат и сульфасалазин использовались при заболеваниях со схожим патогенезом, такими как анкилозирующий спондилоартрит, псориатический артрит, энтезитассо-циированный артрит, воспалительные заболевания кишечника, и могут быть использованы при нетяже- 506Обмен опытом лых формах небактериального остеомиелита, особенно в случаях, ассоциированных с этими заболеваниями и, как правило, в комбинации с НПВП [7]. Сульфа салазин оказался эффективным у 66% детей [8].Метотрексат -базисный противоревматический препарат, используемый в лечении таких заболеваний, как ревматоидный артрит, ювенильный идиопатический артрит, псориаз и псориатический артрит у взрослых и детей. Однако патогенез этих заболеваний несколько отличается от небактериального остеомиелита, в связи с чем эффективность метотрексата у больных с небакте-риальным остеомиелитом непредсказуема. Метотрексат эффективнее у пациентов с небактериальным остеоми-елитом с сопутствующим артритом. Наибольшая эффек-тивность метотрексата (у 91% детей) показана в много-центровом исследовании с участием трех крупнейших детских ревматологических центров США [8].Бисфосфонаты -препараты с антирезорбтивным механизмом действия -используются для лечения различных форм остеопороза и других метаболических заболеваний костей, а также для уменьшения степени деструкции костной ткани в случае метастатического поражения костей опухолями [10]. Также известен про-тивовоспалительный эффект бисфосфонатов, однако механизм их действия изучен недостаточно. Ранее про-демонстрирована эффективность бисфосфонатов в лече-нии анкилозирующе...

Background:Uveitis is the most common extra-articular manifestation of juvenile idiopathic arthritis (JIA). Usually uveitis developed during first two years after arthritis occurred [1]. In the previous studies was shown the shorter time interval between arthritis and uveitis the severe uveitis course was observed [2]. Information about course of uveitis developed before arthritis is scarce.Objectives:We aimed to evaluate the clinical features and therapy of JIA-associated uveitis, which developed before and after joint manifestation.Methods:In the retrospective study 191 pediatric autoimmune uveitis included. The onset age ranged from 1 to 17 years. We evaluated differences in clinical, laboratorial and treatment differences between groups, i) where uveitis developed before (n=58) and ii) after (n=133) arthritis. Chronic autoimmune uveitis without joint manifestations was excluded.Results:Uveitits before arthritis developed in 58 (30.4%) cases. Patients whom uveitis developed before arthritis had were elder and characterized equal gender involvement, rare ANA positivity, and rare use of immunosupression, e.g. corticosteroids, biologics and methotrexate, due to treatment by ophthalmologist predominantly. Patients developed uveitis before arthritis received biologics earlier due to severity of uveitis (LogRank test, p=0.016, HR=1.97 (95%CI: 1.3; 3.1, p=0.004). Data are in the Table 1 and Figure 1.Conclusion:Patients with JIA associated uveitis with initial ocular presentation demonstrated more severe course and delayed diagnostics and treatment due to lack of contacts with pediatric rheumatologist. Cooperation between ophthalmologist and pediatric rheumatologist is strictly required in all cases with chronic anterior uveitis.Table 1.Table 1.ParameterUveitis before arthritis (n=58)Uveitis after arthritis (n=133)pSex, female32 (55,2)97 (72,9)0.016Onset age, years6.7 (4.6; 10.2)3.2 (2; 6.1)0.000001JIA categoryOligoarthritis41 (70.7)84 (63.6)0.174Polyarthritis9 (15.5)36 (27.3)Enthesytis-related arthritis8 (13.8)12 (9.1)Type of uveitisAnterior44 (75.9)111 (84.1)0.315Peripheral3 (5.2)2 (1.5)Posterior3 (5.2)3 (2.3)Panuveitis8 (13.8)16 (12.1)Unilateral uveitis, n (%)19 (32.8)48 (36.1)0.632ANA posititivity, n (%)25/54 (46.3)72/110 (65.5)0.019HLA B27 positivity, n (%)8/35 (22.9)13/62 (21.0)0.828Methotrexate, n (%)3 (5.2)57/132 (43.2)0.0000001Systemic corticosteroids, n (%)3 (5.2)44/131 (33.6)0.00003Biologic, n (%)26 (44.8)88 (66.2)0.006ESR, mm/h19.0 (4.0; 25.0)23 (15.0; 32.0)0.095CRP, mg/l97.0 (0.1; 107.5)8.1 (0.9; 57.4)0.493Time between arthritis and uveitis, years2.7 (0.9; 4.3)4.0 (2.0; 7.1)0.016Time before biologic, years2.5 (0.9; 3.5)1.3 (0.5; 5.0)0.462This work supported by the Russian Foundation for Basic Research (grant № 18-515-57001).References:[1]Verazza S, et al. Pediatr Rheumatol Online J 2008;6(Suppl 1):77.[2]Zannin ME, et al. Acta Ophthalmol 2012;90:91-5.Disclosure of Interests:None declaredFigure 1.