ВСТУП. Подолання імунологічної толе рант-ності до пухлиноасоційованих антигенів (ПАА) є ключовим завданням імунотерапії пухлинної хвороби [1,2]. Одним із підходів до його вико-нання є розробка та застосування ксеногенних протипухлинних вакцин (ПВ), які містять пухлинні антигени організмів іншого виду [3]. Показано, що саме використання чужорідних аналогів ПАА здатне викликати імунну відповідь проти власних ендогенних протеїнів [4, 5]. Більш того, структурні відмінності ксеногенних ПАА від їх людських аналогів сприяють індукції специфічних про-типухлинних реакцій не тільки на ранніх, але й на пізніх стадіях захворювання, коли організм хво рого перебуває під імуносупресивним впли вом пухлини та власної імунної системи. То му, порівняно з гомологічними аналогами, ксеногенні ПВ можуть стати ефективнішими як для профілактики розвитку рецидивів та метастазів, так і для генерації процесів, що призводять до руйнування розвинутої пухлини [2,6, 7].Експресія ембріональних антигенів супрово-джує процес трансформації нормальної кліти-ни в злоякісну [8,9], тому їх використання як "універсальних" специфічних імуногенів від-криває нові можливості в конструюванні ксе-ногенних ПВ [10,11]. У попередній роботі ми показали, що ПВ, виготовлені на основі антигенів ембріональних тканин різного гістогенезу лю -дини та глікопротеїду в. subtilis B-7025, про-являли протипухлинну активність у мишей із саркомою 37 [12]. Одержано високомолекулярні ембріональні протеїни курки (ЕПК), які мають певну гомологію з поверхневими протеїнами клітин модельних пухлин [13] і в подальшому можуть бути використані як компоненти при конструюванні ксеногенних ПВ [14, 15].Для підвищення імуногенності зазначених ЕПК та посилення специфічної імунної відповіді необхідно підібрати відповідний ефективний ад'ювант. Особливо перспективними на сьо-год ні є ад'юванти мікробного походження, які взаємодіють з Toll-подібними рецепторами клітин природного імунітету та запускають про-цес формування адаптивного імунітету, тому їх досить широко використовують для виготовлення ПВ [16,17]. Крім того, ад'юванти, отримані з бактеріальних продуктів, здатні модифікувати ПАА, індукувати продукування широкого спектра цитокінів, що дозволяє суттєво зменшити дозу імуногена і частоту його введення [18].Метою даної роботи було вивчити можливість підсилення імунної відповіді організму тварин на ксеногенні ембріональні протеїни за допомогою ад'ювантів різного походження.
Aim: To study the effects of xenogeneic cancer vaccine (XCV) developed on the basis of nervous tissue antigen from rat embryo of late gestation period and protein-containing metabolite of Bacillus subtilis with molecular weight of 70 kDa, on specific and unspecific antitumor reactions of cellular and humoral chains of immune system, and to analyze possible mechanisms of its antimetastatic action. Materials and Methods: XCV was administered triply with 3-day intervals after surgical removal of experimental melanoma В-16 in C57Bl/6 mice. Cytotoxic activity (CTA) of splenocytes against target cells К-562 as well as CTA of splenocytes, peritoneal macrophages (PM) and blood serum against melanoma В-16 target cells were determined using МТТ test. The content of circulating immune complexes (CIC) in blood serum was evaluated by precipitation reaction. Results: Immunologic effects of XCV vaccination in experimental animals with surgically removed melanoma B-16 in comparison with similarly treated unvaccinated mice were as follows: prevention of medium molecular weight CIC accumulation in blood serum during all observation period, significant increase (р < 0.05) of CTA of effectors of unspecific antitumor immunity (natural killer cells — NK — by 25.5 ± 1.7 vs 12.5 ± 5.4%, and PM — by 37.3 ± 0.6 vs 32.0 ± 0.9%, respectively) at 37th day after the surgery, and also preservation of functional activity of specific cytotoxic lymphocytes at the level of intact control. Conclusion: The results of the study allow propose that antimetastatic effect of XCV vaccination could be based on increased CTA of NK and PM, and preservation of CTL functional activity at late terms after surgical removal of B-16 primary tumors.
scite is a Brooklyn-based organization that helps researchers better discover and understand research articles through Smart Citations–citations that display the context of the citation and describe whether the article provides supporting or contrasting evidence. scite is used by students and researchers from around the world and is funded in part by the National Science Foundation and the National Institute on Drug Abuse of the National Institutes of Health.
customersupport@researchsolutions.com
10624 S. Eastern Ave., Ste. A-614
Henderson, NV 89052, USA
This site is protected by reCAPTCHA and the Google Privacy Policy and Terms of Service apply.
Copyright © 2025 scite LLC. All rights reserved.
Made with 💙 for researchers
Part of the Research Solutions Family.