Inflammatory demyelination, which is a characteristic of multiple sclerosis lesions, leads to acute functional deficits and, in the long term, to progressive axonal degeneration. While remyelination is believed to protect axons, the endogenous-regenerative processes are often incomplete or even completely fail in many multiple sclerosis patients. Although it is currently unknown why remyelination fails, recurrent demyelination of previously demyelinated white matter areas is one contributing factor. In this study, we investigated whether laquinimod, which has demonstrated protective effects in active multiple sclerosis patients, protects against recurrent demyelination. To address this, male mice were intoxicated with cuprizone for up to eight weeks and treated with either a vehicle solution or laquinimod at the beginning of week 5, where remyelination was ongoing. The brains were harvested and analyzed by immunohistochemistry. At the time-point of laquinimod treatment initiation, oligodendrocyte progenitor cells proliferated and maturated despite ongoing demyelination activity. In the following weeks, myelination recovered in the laquinimod- but not vehicle-treated mice, despite continued cuprizone intoxication. Myelin recovery was paralleled by less severe microgliosis and acute axonal injury. In this study, we were able to demonstrate that laquinimod, which has previously been shown to protect against cuprizone-induced oligodendrocyte degeneration, exerts protective effects during oligodendrocyte progenitor differentiation as well. By this mechanism, laquinimod allows remyelination in non-supportive environments. These results should encourage further clinical studies in progressive multiple sclerosis patients.

No abstract

Zusammenfassung Hintergrund Die Vermittlung wissenschaftlicher Kompetenzen im Medizinstudium ist mangelhaft. Dies setzt sich in der Weiterbildung fort und führt zunehmend zu einem Mangel an wissenschaftlich tätigen Ärzten. Das chirurgische Studiennetzwerk (CHIR-Net) hat ein studentisches Forschungsnetzwerk gegründet (SIGMA, Student-initiated German Medical Audit), um dem entgegenzuwirken. Ziel dieser Arbeit ist es, die Entwicklung, Umsetzung und Evaluation eines Prüf-Studierenden-Kurses (PSK) zu beschreiben, der Studierende zur eigenständigen Durchführung von klinischen Studien befähigen soll. Material und Methoden Anhand des Kernzyklus wurde ein 3-gliedriges Curriculum entwickelt, das aus Onlinetutorien, einer Wochenendpräsenzphase sowie einer Nachbereitungsperiode besteht. Die Lernziele wurden anhand der Bloom-Taxonomie des Wissens definiert. Die Lehrinhalte richteten sich nach Vorgaben der Koordinierungszentren für Klinische Studien (KKS-Netzwerk) und der Bundesärztekammer für ärztliche Prüferkurse sowie studienrelevanten Inhalten. Eine große Bandbreite an verschiedenen Lehrmethoden sowie Prüfungsformaten wurde eingesetzt. Durch Einbindung studienrelevanter Berufsgruppen wurde eine enge Verzahnung mit den Studierenden gewährleistet. Der Wissenszuwachs wurde anhand eines Multiple-Choice-Prä-Post-Tests evaluiert. Die Evaluation der Zufriedenheit der Studierenden erfolgte mittels einer 5-Punkte-Likert-Skala, wobei 5 eine volle Zustimmung markierte. Ergebnisse Der erste SIGMA-PSK wurde im Frühjahr 2018 erfolgreich implementiert. Die Präsenzphase fand im Februar 2018 mit 32 Studierenden aus 13 Standorten statt, wobei die Studierenden aus unterschiedlichen Semestern kamen. Im Mittel wurden im Prä-Test 53,8 ± 8,3% der Fragen korrekt beantwortet vs. 71,2 ± 7,2% im Post-Test (p < 0,0001). Die größte individuelle Verbesserung des Testergebnisses betrug 30%, die geringste Differenz zum Prä-Test 5%. Subjektive Evaluationsergebnisse des Kurses waren durchweg positiv mit einem durchschnittlichen Ergebnis von 4,63 ± 0,34 auf der 5-Punkte-Likert-Skala. Schlussfolgerung Eine Ausbildung von Medizinstudierenden in den Grundlagen klinischer Studien ist machbar. Ein kompakter PSK kann unter dem Einsatz moderner Lehrdidaktik die Studierenden auf die eigenständige Durchführung klinischer Studien vorbereiten.

The objective of this study was to improve the evaluation of unilateral vocal fold paralyses (uVFP) by means of an area measurement of the glottic plane, which describes the position of the paralysed vocal fold. The area measurements were related to electromyographic findings and clinical outcome (recovery, voice quality). In 56 patients (33 women and 23 men), uVFP were confirmed by endolaryngeal electromyography (EMG) of the paralysed vocal fold and cricothyroid muscles (CT). The EMG response was classified on a 4-point scale (from 0 to 3). Vocal fold position was divided into 'paramedian' and 'intermediate' and additionally quantified by measurement of the glottic area. An 'area quotient' (AQ) was calculated and related to the EMG findings and clinical outcome. Voice qualities were objectified regarding their additive noise (breathiness) and irregularity (roughness) using the 'Göttingen Hoarseness Diagram'. The majority of uVFP was due to iatrogenic lesions. The AQ of classically graduated 'paramedian' and 'intermediate' vocal fold positions was significantly different but did not correlate with objective voice quality values. There were no significant correlations regarding EMG findings, duration or recovery from paralyses. Laryngeal EMG remains the gold standard for verifying uVFP. But EMG did not correlate significantly with AQ or functional outcome of uVFP. The measurement of an AQ is suitable for obtaining continuous data describing the position of paralysed vocal folds beyond the terms 'paramedian' or 'intermediate' and provides the basis for clinical evaluations of diagnostic tools and therapeutic interventions.