The effects of two nor-diterpenes, trans-dehydrocrotonin (DCTN) and trans-crotonin (CTN) from Croton cajucara (Euphorbiaceae), on the survival of mice bearing Sarcoma 180 and Ehrlich carcinoma ascitic tumours, on the proliferation of cultured Ehrlich cells and TNF alpha activity were determined. When the mice were treated with 80 and 120 mg/kg of DCTN or 38 mg/kg of 5-FU a significant anti-tumour activity was obtained (%T/C of 128-140). The cytotoxicity against Ehrlich carcinoma was 16 microM for DCTN and CTN whereas the flavonoid quercetin was cytotoxic at 44 microM in 48 h cell culture. No apoptosis was seen on in vitro electrophoresis of DNA extracted from the tumour cells treated with DCTN and CTN. A significant TNF alpha activity was detected in Ehrlich tumour-bearing mice treated with DCTN suggesting an enhanced immune function.
Recently, a mechanism of negative regulation of immune responses by a specialized population of so-called regulatory T cells (Tregs) has become a focus of intense investigation. Through the discovery of transcription factor Foxp3 as a central molecular determinant of Tregs differentiation and function, the complex biology of these cells, including maintenance of immunological tolerance to "self" and regulation of immune responses to pathogens, commensals, and tumors, has become the focus of intense investigation. The ability to control the infection and to delay the progression of the infection to AIDS and/or death is probably regulated by a balance between host factors, such as immunologic response and viral factors. Different rates of disease progression among HIV-1 infected individuals have been observed. In this context, Tregs may play an important role in the immunopathology of HIV-1 infection due to their potent suppressive activity of both T cell activation and effector function. In this review, we present the molecular and immunological aspects of Tregs in the HIV system and the association between Tregs and highly active antiretroviral therapy (HAART).
Lúpus Eritematoso Sistêmico (LES) é uma doença inflamatória crônica do tecido conjuntivo, relacionada a alterações do perfil lipídico e ao metabolismo de lipoproteínas. o genótipo P1P2 e 5 (6,9%) o genótipo P2P2. Não foram encontradas diferenças nas frequências do genótipo P1P1 vs P1P2 e P1P1 vs P2P2 quando comparado entre pacientes com LES e controles (p>0,05). Pacientes com LES e genótipo P1P1 apresentaram uma tendência a ter valores mais elevados de TG quando comparados a pacientes com LES e genótipo P1P2+P2P2 (p=0,0687). Concluise que polimorfismos genéticos podem contribuir para o aumento de risco cardiovascular; no entanto, deve-se levar em consideração a complexidade dos componentes genéticos e da doença avaliada. Maiores investigações são necessárias para outros genes que possam estar envolvidos na alteração do perfil lipídico nesta população.
ResumoPalavras-chave: Lúpus eritematoso sistêmico. Dislipidemias. Polimorfismo genético.
ResumoA sobrevivência de pacientes infectados pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV-1) é relacionada à prevenção e ao tratamento eficaz de infecções oportunistas. É conhecido que os principais parâmetros para avaliar a progressão da doença causada pelo HIV-1 são contagem de células T CD4+ e carga viral do HIV-1. Células T regulatórias têm sido foco de intensas investigações dentro do sistema imunológico como também na patogênese de diversas doenças. Sabe-se que as células T reguladoras (Tregs) CD4+CD25+FoxP3+ atuam na modulação da ativação imune, funcionando como mediadores críticos da homeostasia imune e da auto-tolerância. Além disso, recentes estudos têm demonstrado que as células Tregs não se limitam à prevenção de auto-imunidade, mas são importantes no controle todas as formas de respostas imunes no contexto de inflamação, infecção, alergia, transplantes e imunidade tumoral. Muitos autores têm identificado as Tregs como células efetoras benéficas no contexto da AIDS, porém há discordância. Tregs podem sustentar importante função na imunopatologia da infecção pelo HIV devido a atividade supressora sobre ativação celular e função efetora. Neste contexto, esta revisão aborda os aspectos moleculares e imunológicos das Tregs no sistema HIV. Palavras-Chaves: Tregs. HIV. CD4. AIDS.
Abstract
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