Agonistas do receptor de GLP-1 e inibidores da serino-protease dipeptidil-peptidase-4 no tratamento de diabetes tipo 2-Uma revisão GLP-1 receptor agonists and dipeptidyl-peptidase-4 serine protease inhibitors in the treatment of type 2 diabetes-A review

Aims: In this study, chemical constituents and biological activities of the Annona muricata L. fruit peels were evaluated using methanol extract (MEAM) and hexane (HFAM), dichloromethane (DFAM), ethyl acetate (EFAM), and butanol (BFAM) fractions. Place and Duration of Study: All the experiments were done in the Department of Pharmaceutical Sciences and Department of Biochemistry, Federal University of Juiz de Fora, Juiz de Fora, Minas Gerais, 36026-900, Brazil, between January 2012 and July 2016. Methodology: Phytochemical screening (specific chemical reactions), total phenolic and flavonoid contents (Spectrophotometric methods) and chemical compounds were assessed (High performance liquid chromatography analysis). The antioxidant activity was determined by 2,2-diphenyl-1-picrylhydrazyl (DPPH), ferric reducing antioxidant power (FRAP), beta-carotene, and thiobarbituric acid assays. The inhibitory effect against digestive enzymes (lipase, α-amylase and α-glucosidase) was measured by spectrophotometric assays and and toxicity by the brine shrimp lethality bioassay. Results: Tannins, flavonoids, coumarins, terpenes and steroids, saponins, and alkaloids were detected. EFAM had the highest values of total phenolic and flavonoids, while a similar compound to annonacin was found in MEAM by HPLC. EFAM was also more active in DPPH and FRAP assays, and HFAM was effective in inhibiting the linoleic acid oxidation and the malondialdehyde. MEAM and fractions blocked lipase, α-amylase and α-glucosidase, while HFAM and DFAM were toxic against Artemia salina. Conclusion: The results showed that the A. muricata fruit peels have important biological effects, which can bring great benefits to human and animal health.

Vernonia polyanthes is a medicinal plant used to treat many disorders, including infectious diseases. This study investigated the chemical constituents and the antibacterial activity of V. polyanthes leaf rinse extract (Vp-LRE). The chemical characterization of Vp-LRE was established using ultra-high performance liquid chromatography coupled to quadrupole time-of-flight mass spectrometry (UHPLC/Q-TOF-MS), and glaucolide A was identified through 1H and 13C nuclear magnetic resonance (NMR) and mass fragmentation. The cytotoxicity was evaluated using 3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyl tetrazolium bromide (MTT). The antibacterial activity was assessed by minimal inhibitory concentration and minimal bactericidal concentration. Interactions between ligands and beta-lactamase were evaluated via molecular docking. UHPLC/Q-TOF-MS detected acacetin, apigenin, chrysoeriol, isorhamnetin, isorhamnetin isomer, kaempferide, 3′,4′-dimethoxyluteolin, 3,7-dimethoxy-5,3′,4′-trihydroxyflavone, piptocarphin A and glaucolide A. Vp-LRE (30 µg/mL) and glaucolide A (10 and 20 μg/mL) were cytotoxic against RAW 264.7 cells. Glaucolide A was not active, but Vp-LRE inhibited the Staphylococcus aureus, methicillin-resistant S. aureus (MRSA), Escherichia coli, Salmonella Choleraesuis and Typhimurium, with a bacteriostatic effect. The compounds (glaucolide A, 3′,4′-dimethoxyluteolin, acacetin and apigenin) were able to interact with beta-lactamase, mainly through hydrogen bonding, with free energy between −6.2 to −7.5 kcal/mol. These results indicate that V. polyanthes is a potential natural source of phytochemicals with a significant antibiotic effect against MRSA strains.

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O processo digestivo dos alimentos compreende um conjunto de transformações físicas e químicas com a participação de enzimas digestivas (tripsina, alfa-amilases, alfa-glicosidases e lipases) cujos produtos nutricionais podem estar relacionados a mecanismos oxidativos e diferentes distúrbios metabólicos (obesidade, diabetes e dislipidemia). Assim, a busca por agentes inibidores dessas enzimas com ação antioxidante tem sido uma das estratégias para o tratamento desses distúrbios. O objetivo do presente estudo foi investigar os efeitos inibitórios de extratos de Eryngium foetidum, (E)-2-dodecenal e arbutina frente a mecanismos oxidativos e enzimas digestivas. Os extratos das folhas frescas (EFF) e secas (EFS) de E. foetidum foram obtidos por percolação com etanol 100% e (E)-2-dodecenal e arbutina foram adquiridos comercialmente. Os teores de fenóis e flavonoides totais foram determinados por espectrofotometria. A atividade antioxidante foi avaliada pelos métodos de sequestro do radical DPPH•, poder de redução do ferro (FRAP) e co-oxidação do β-caroteno/ácido linoleico. O efeito inibitório frente as enzimas digestivas foi verificado com alfa-amilase pancreática, alfaglicosidase e lipase pancreática. Os estudos de docking molecular foram realizados entre ligantes (E-2-dodecenal e arbutina) e enzimas digestivas. Os teores de fenóis totais foram de 107,2 ± 0,73 mgEAG/g (EFS) e 118,8 ± 1,64 mgEAG/g (EFF), enquanto os flavonoides foram de 7,5 ± 0,18 mgERU/g (EFS) e 77,6 ± 0,65 mgERU/g (EFF). Usando o método do DPPH•, EFF e arbutina apresentaram IC50 de 61,54 ± 0,35 e 176,30 ± 1,71 µg/mL, respectivamente, enquanto no FRAP, esses valores foram de 545,30 ± 15,01 e 231,00 ± 2,08 µg/mL, respectivamente. EFF e arbutina com 52,69 ± 2,84 e 53,38 ± 3,15%, respectivamente, inibiram a peroxidação lipídica. Com relação ao efeito inibitório, (E)-2-dodecenal (42,86 ± 0,00%) e arbutina (53,33 ± 0,95%) foram ativos contra a alfa-amilase pancreática. EFF (79,94 ± 0,81%) inibiu a alfa-glicosidase, enquanto (E)-2-dodecenal (80,56 ± 7,35%) foi ativo contra a lipase pancreática. O docking molecular revelou que o (E)-2-dodecenal e a arbutina interagiram com os sítios catalíticos das enzimas, o que pode justificar a capacidade inibitória. Portanto, os resultados indicam que as folhas de E. foetidum, assim como o (E)-2-dodecenal e a arbutina, apresentam potencial antioxidante e inibitório das enzimas digestivas, podendo ser agentes promissores para o tratamento de distúrbios metabólicos associados a processos oxidativos.